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高血壓，定義為收縮壓（SBP）≥140mm Hg或舒張壓（DBP）≥90mm Hg，是腎臟疾病和心血管疾病（CVD）的主要風險因素，影響著全球超過11億人。早期識別高風險人群，有助于針對性地進行早期治療和預防高血壓相關疾病。

目前還沒有可靠的循環生物標志物可以用來預測高血壓。

近日發表在《JAMA·心臟病學》期刊上的論文[1]，將蛋白質TGFBR3作為高血壓的早期潛在預測生物標志物。

美國貝斯以色列女執事醫療中心（BIDMC）的Robert E. Gerszten和Jeremy M. Robbins等人采用高通量蛋白質組學技術，對681名健康成年人進行血漿蛋白分析，并利用多個獨立隊列的數據和遺傳學方法進行驗證，他們發現靜息狀態下TGFBR3的血漿水平與高血壓風險呈顯著負相關。

論文首頁截圖

短時間內高強度運動時的血壓（運動血壓，EBP）已被證明可以預測未來的高血壓風險。Robert E. Gerszten和Jeremy M. Robbins等人的這項研究以EBP為線索，旨在通過大規模的蛋白質組學分析識別能夠反映EBP的血漿蛋白，并驗證這些標志物與新發高血壓的關聯。

研究在681名健康參與者中進行。這些參與者來自HERITAGE家庭研究（Health, Risk Factors, Exercise Training and Genetics），均無心血管疾病病史，在美國、加拿大的4個醫療機構參與了為期20周的耐力訓練項目，在訓練中以及前后進行血壓測量和收集蛋白質組學數據。

參與者平均年齡34歲，女性占54%。平均靜息SBP為119mm Hg，靜息DBP為68mm Hg；平均運動期間SBP（ESBP）為147mm Hg，運動期間DBP（EDBP）為74mm Hg。

研究者們使用SomaScan蛋白質組學技術對參與者靜息狀態下的4977種血漿蛋白水平進行分析，評估這些蛋白質與血壓之間的關聯。

在調整了年齡、性別、種族和體脂百分比后，研究者們鑒定出10個與靜息血壓相關的蛋白和37個與EBP相關的血漿蛋白。其中，轉化生長因子β受體3（TGFBR3）和前列腺素D2合酶（PTGDS）分別與ESBP和EDBP關聯最強。

血漿蛋白與靜息或運動狀態下SBP、DBP之間的關系

循著EBP給的線索，研究者們進一步使用FHS、JHS、MESA等多個大型隊列研究進行測試和驗證，揭示TGFBR3血漿水平較高與高血壓風險降低13%-18%相關。

研究者們還使用了孟德爾隨機化方法進行分析。他們利用與TGFBR3蛋白水平相關的遺傳變異，來估計TGFBR3在體內的實際表達水平，并進一步分析其與血壓、心血管疾病等健康結果之間的關系。

結果顯示，遺傳預測的TGFBR3水平與SBP、高血壓、心力衰竭伴高血壓、心血管事件、腦血管事件顯著負相關，支持了TGFBR3在血壓和心血管健康中的保護作用。

流行病學和遺傳學驗證結果表明，高水平TGFBR3與高血壓風險降低相關

本研究通過識別與運動血壓（EBP）相關的蛋白質標志物，為早期預測高血壓和心血管疾病提供了新的方法。使用流行病學、蛋白質組學、遺傳學方法，推測TGFBR3或作為預測高血壓的循環生物標志物，并展示其降低未來高血壓和心血管疾病風險的潛力。這一發現有助于更好地理解高血壓和心血管疾病的生物學機制，并可能為開發新的預防和治療策略提供基礎。

未來的研究應進一步驗證這些發現，并探索TGFBR3在高血壓和心血管疾病中的具體機制，以期開發出更有效的干預措施。

參考文獻：

[1]https://jamanetwork.com/journals/jamacardiology/article-abstract/2820069

本文作者丨張艾迪