從20世紀90年代起，mRNA就被應用于治療性疫苗，直到2020年Covid-19（新冠病毒）大流行的時期，mRNA疫苗的一鳴驚人使其相關技術成為新一代疫苗的候選者。

2023年10月2日，諾貝爾生理學或醫學獎揭曉，兩項重大發現榮譽獲獎。這兩位獲獎者，Katalin Karikó博士和Drew Weissman博士，因其對mRNA疫苗的突破性貢獻，共同贏得了這一全球科學領域的至高榮譽。

mRNA疫苗正以前所未有的速度被應用到多個領域，讓人們重燃對mRNA疫苗的熱情和興趣。由于其在靈活性、成本和開發速度方面的優勢，該技術也為腫瘤治療和個體化藥物提供了巨大的利好。

▲ 腫瘤疫苗類型及作用范圍

再戰告捷！BioNTech腫瘤疫苗聯合PD-1單抗II期研究達到主要終點

2024年7月30日，BioNTech公布其進行中mRNA癌癥疫苗BNT111的2期臨床試驗積極頂線數據。這次所公布的BNT111-01試驗共納入184例患者，接受為期最多24個月的治療。分析顯示，試驗達成主要終點，BNT111與PD-1抑制劑Libtayo（cemiplimab）聯合療法能夠顯著改善無法切除的晚期黑色素瘤患者的總緩解率（ORR）。公司預定繼續進行試驗，以進一步評估尚未成熟的次要終點。

圖源來自BioNTech官網

此前，2021 年，BNT111 與 cemiplimab 聯合使用獲得FDA快速通道認定，用于治療抗 PD-1 難治/復發、不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。同年，FDA 授予 BNT111 孤兒藥認定，用于治療 IIB 期至 IV 期黑色素瘤，旨在為晚期黑色素瘤患者帶來新的希望。

腫瘤抗原mRNA疫苗通過激活對特定腫瘤抗原的特異性免疫細胞來殺傷表達這些抗原的腫瘤細胞。而PD-1抗體等免疫檢驗點屬于非特異性的接觸免疫逃逸，能夠重新調動免疫細胞殺傷腫瘤細胞。兩者在機制上具有互補的效應，聯合治療這種1+1＞2的想法在此得到印證，抗癌就像打群架，一個人干不過就多找幾個幫手。

BioNTech開發的BNT111疫苗是一種mRNA癌癥疫苗，通過靜脈注射的方式輸入患者體內，可編碼四種黑色素瘤相關抗原，即酪氨酸酶、NY-ESO-1（紐約食管鱗狀細胞癌1）、MAGE-A3（黑色素瘤相關抗原A3）、TPTE（張力蛋白同源跨膜磷酸酶）。

在1期臨床試驗中共納入了56例患者，其中30例患者接受BNT111單獨治療，另26例患者接受BNT111與PD-1單抗的聯合治療。結果顯示，聯合治療組有完全緩解6例，病情穩定2例，疾病進展9例，優于BNT111單藥組（25例可評估患者中有完全緩解1例，部分緩解3例，疾病穩定7例，疾病進展14例）。此外，數據顯示BNT111疫苗安全性良好，常見副作用為輕至中等程度的發熱、自覺寒冷等表現，通常在治療后的24小時內自行緩解。

我國首款自復制mRNA疫苗來襲！瘤內注射，遠處殺癌！

提到mRNA疫苗，今天小編就先給大家介紹一款國研創新藥JCXH-211。

2022年8月16日，國家藥品監督管理局（CDE）官網顯示，嘉晨西海生物技術有限公司自主研發的JCXH-211在國內申報臨床，這是其首款進入臨床階段的創新藥。其實早在2022年3月，JCXH-211已獲得美國食品和藥品管理局（FDA）的新藥臨床試驗（IND）批件，成為國內首款獲得西方主要國家 IND 批件的 mRNA 藥物。

圖源來自CDE官網

JCXH-211是一種基于自復制mRNA的編碼人白細胞介素-12（hIL-12）的新型藥物，是全球首款表達細胞因子的自復制mRNA，用于晚期實體腫瘤治療。

在臨床前研究的多個小鼠和PDX疾病模型中，JCXH-211顯示出能有效殺傷腫瘤細胞，消除遠端瘤，并預防腫瘤復發；在綜合GLP毒理學研究中也顯示出良好的安全性。

嘉晨西海表示，將在美國著名的 MD Anderson 癌癥研究中心等數個臨床中心迅速啟動 JCXH-211 的臨床 I 期試驗。該研究的主要目的是評估 JCXH-211 在癌癥患者中的安全性、耐受性和初步療效，并確定 JCXH-211 的推薦給藥劑量和方案。無癌家園小編也將在今后關注這一癌癥疫苗的最新研究進展，及時向各位癌友們報道。

目前無癌家園正有mRNA癌癥疫苗——JCXH211治療實體瘤的臨床試驗正在進行中：

大致納入標準：

1.年齡18~75歲；

2.經病理和/或細胞學明確診斷的標準治療失敗（治療后進展或不能耐受）晚期惡性實體腫瘤患者；

3.包括但不限于頭頸癌、肝癌、黑色素瘤、三陰性乳腺癌、食道癌等；

4.狀態評分ECOG為0~1分

mRNA疫苗II期臨床最新數據公布！遠端轉移/死亡風險降低62%！

2023年12月14日，Moderna和默沙東公布了mRNA疫苗與Keytruda (帕博利珠單抗，pembrolizumab) 臨床II期試驗的最新數據，其驚艷的研究數據使之有望成為首款上市的mRNA腫瘤疫苗，最早或將于2025年問世！

在KEYNOTE-942研究中，數據顯示，聯合研發的基于患者腫瘤DNA的個體化治療mRNA-4157/V940疫苗，顯著改善了患者的無復發生存期（RFS），將高危III/IV期黑色素瘤患者的復發或死亡風險降低49%，遠處轉移或死亡風險降低62% ，與Keytruda聯合使用時與單獨使用 Keytruda 相比，報告的不良事件和安全性與之前的發現一致。

此前，今年AACR和ASCO已報道了此試驗的初步數據，當時的報告中，中位隨訪時間約為2年，mRNA-4157和Keytruda聯用可將復發或死亡風險降低44%，將遠處轉移或死亡風險降低65%。

正在進行的隨機、開放標簽 IIb 期試驗的結果于 2022 年 12 月首次公布，其結果足以讓美國食品和藥物管理局 (FDA) 授予突破性療法認定，歐洲藥品管理局(EMA)為聯合療法授予優先藥物 (PRIME) 稱號。兩家公司計劃在 2023 年啟動一項 III 期研究，調查該組合作為高危黑色素瘤患者的輔助治療。這些結果進一步說明了個體化新抗原療法有可能成為治療黑色素瘤和其他癌癥的新前沿療法。

早在2023年2月23日，默沙東宣布，在研mRNA癌癥疫苗mRNA-4157/V940聯合Keytruda組合療法獲美國食品藥品監督管理局（FDA）授予突破性療法認定，用于高危黑色素瘤患者接受完全切除術后的輔助治療，與單獨使用Keytruda相比，聯合療法能使患者的復發或死亡風險降低44%。

本文為無癌家園原創