猴痘病毒的一個毒性很強的菌株已經獲得了通過性接觸傳播的能力,新數據表明。這引起了研究人員的警覺,他們擔心2022年全球猴痘疫情的重演。
過去的疫情證據表明,這種被稱為I型的菌株比2022年疫情爆發時的另一菌株更具致命性。幾十年來,I型菌株在中非的剛果民主共和國(DRC)引發了小規模疫情,通常局限于幾個家庭或社區。去年之前,沒有報告過通過性接觸獲得的I型感染。
但從2023年底開始,一種似乎通過性接觸傳播的I型菌株在中非的剛果民主共和國(DRC)沖突頻發的地區引發了一連串感染。4月15日發布的預印本報告稱,與這次疫情有關的有241例疑似和108例確診病例——而且測試能力有限,所以可能還有更多的病例。近30%的確診病例是在性工作者中。
此外,該地區正面臨人道主義危機,DRC還在努力應對其他疾病的積極傳播,如霍亂。加州大學洛杉磯分校的流行病學家安妮·里莫因說,這種結合意味著存在“疫情超出當前區域的實質性風險”。自2002年以來,她一直在DRC研究猴痘疫情。
被忽視的警告
猴痘病毒可以引起皮膚上痛苦的充滿液體的病變,在嚴重的情況下可能導致死亡。(盡管該疾病在2022年被重新命名為mpox,但病毒仍被稱為猴痘病毒。)該病毒在包括DRC在內的幾個非洲國家的野生動物中持續存在,偶爾也會傳染給人。
2017年在尼日利亞發生了第一次大規模的人與人之間傳播的疫情,是由一種被稱為II型的菌株引起的,這種菌株的毒性比I型要小。疫情造成了200多例確診病例和500多例疑似病例。當時,研究人員警告說,II型菌株可能已經適應了通過性接觸傳播。
他們的警告沒有被重視;2022年,一場部分由性接觸推動的全球疫情促使世界衛生組織(WHO)宣布其為公共衛生緊急情況。這場仍在進行中的疫情是由II型菌株引起的,已經感染了超過95000人,并導致超過180人死亡。
非洲的猴痘:世界忽視的科學
盡管自2022年以來全球的mpox感染有所減少,但在DRC卻呈上升趨勢:去年,該國報告了超過14600例疑似感染和650多例死亡。9月,在DRC南基伍省出現了一個新的I型疑似感染群。這個群體特別讓研究人員擔憂,因為許多感染是在性工作者中,這表明病毒已經適應了通過性接觸輕易傳播。
位于亞的斯亞貝巴的非洲疾病控制和預防中心的病毒學家尼凱斯·恩德姆比說,這可能導致人與人之間的傳播速度更快,可能幾乎沒有癥狀。“DRC周圍有九個國家——我們在這里玩火。”
衛生官員非常擔憂,以至于DRC和11個附近國家的代表本月早些時候會面,計劃應對措施,并承諾加強病毒監測。由于測試能力有限,去年DRC約10%的疑似mpox病例進行了測試。衛生官員“并不完全了解正在發生的事情”,恩德姆比說。
對疫情負責的病毒的基因分析發現了突變,例如病毒基因組的一大塊缺失,研究人員已經表明這是適應的跡象2。這使得研究的作者給在該省流通的菌株起了一個新名字:Ib型。
更復雜的是,南基伍省與盧旺達和布隆迪接壤,正在努力應對“沖突、流離失所、食物不安全和提供足夠的人道主義援助的挑戰”,這“可能為mpox的進一步傳播提供了肥沃的土壤”,世界衛生組織去年警告說。
需要疫苗和治療
2022年,許多富裕國家向有高風險感染該病的個人提供了天花疫苗,這也保護了mpox。但很少有疫苗劑量到達非洲國家,那里的疾病負擔歷來最高。
雖然DRC正在權衡這些疫苗的監管批準,但美國已承諾向DRC提供足夠的劑量來接種25000人,日本也表示將提供疫苗,世界衛生組織的mpox技術負責人羅莎蒙德·劉易斯說。但是,在DRC進行疫苗接種運動將需要數十萬甚至數百萬劑疫苗來接種每個有高感染風險的個體,她說。
目前尚不清楚這些疫苗對I型mpox的保護程度,但美國疾病控制和預防中心位于喬治亞州亞特蘭大的痘病毒流行病學家安德烈亞·麥科勒姆說,來自動物研究的數據是有希望的。研究人員還在DRC進行tecovirimat的試驗,這是一種抗病毒藥物,被認為對猴痘病毒有效。
希望破滅
然而,不幸的是,近日美國國立衛生研究院(NIH)表示,在剛果民主共和國(DRC)進行的一項臨床試驗中,tecovirimat這種藥物并沒有加速感染猴痘病毒株的人的愈合。
日益增長的mpox疫情促使世界衛生組織宣布全球衛生緊急情況。tecovirimat這種抗病毒藥物通常用于治療mpox,盡管其緩解癥狀的臨床證據有限。這種藥物最初是為治療天花而開發的,天花是由一種相關的正痘病毒引起的。
I型在DRC和非洲其他國家的傳播促使世界衛生組織(WHO)在8月14日宣布了國際關注的公共衛生緊急情況——其最高級別的警報。一天前,非洲疾病控制和預防中心(非洲CDC)宣布了其首次公共衛生緊急情況。
近日,瑞典報告了首例感染了一種變體I型的病例,稱為Ib型,科學家在4月份報告說,這種變體能通過性接觸在人與人之間傳播。去年之前,人們認為I型是通過家庭接觸和與感染的野生動物接觸傳播的。
令人失望的結果
在由NIH的國家過敏和傳染病研究所(NIAID)和DRC的國家生物醫學研究所發起的試驗中,感染了I型的人被給予tecovirimat或安慰劑藥丸。根據8月15日宣布的早期結果的NIH,與安慰劑相比,這種抗病毒藥物并沒有減少mpox癥狀的持續時間。
值得注意的是,無論參與者是否接受了tecovirimat或安慰劑,他們的死亡率都低于DRC通常報告的任何類型的mpox的總體死亡率:1.7%對3.6%。這可能是因為參與者在試驗期間接受的護理。參加試驗的597人至少住院14天,在這段時間里,他們接受了包括營養支持、治療他們可能患有的任何其他感染或疾病(包括瘧疾)以及心理社會支持等在內的護理。
tecovirimat的制造商,總部位于紐約市的SIGA Technologies,在一份新聞稿中表示,接受該藥物治療的試驗參與者以及那些患有嚴重疾病的人在“有意義的改善”。但完整的數據尚未公布。
“我們都渴望看到這篇論文,特別是看看是否有任何群體可以被選擇性地針對治療,特別是HIV感染者,”英國牛津大學的傳染病專家皮耶羅·奧利亞羅說,他補充說,患有晚期HIV并且感染了猴痘病毒的人的結果往往更糟。“我們現在對Ib型知之甚少,我們需要更多的調查其臨床表現和結果,以通知是否需要新的臨床試驗,”奧利亞羅說。
盡管這些tecovirimat的初步結果令人失望,但金德拉丘克說,它們確實指向了一個事實,即“如果我們將資源投入到DRC及其他地方,支持患有I型mpox的患者,我們實際上可以增加康復”。
位于亞的斯亞貝巴的非洲CDC的病毒學家尼凱斯·恩德姆比說,這些結果并沒有改變對當前疫情的應對計劃,該計劃包括加強監測、增加實驗室測試、有策略地分發有限的疫苗劑量,并談判獲取額外的劑量。但他說,它們強調了適當的護理標準對于減少與mpox相關的死亡至關重要。
盡管存在一種由丹麥赫勒魯普的生物技術公司Bavarian Nordic生產的mpox疫苗,但它在非洲國家仍然基本上不可用。然而,Bavarian的首席執行官保羅·查普林向STAT新聞報告說,歐盟已經下了一個訂單,要捐贈175000劑給非洲CDC
參考文獻:
https://www.nature.com/articles/d41586-024-02694x
https://www.nature.com/articles/d41586-024-01167-5
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