登革熱是由登革熱病毒（DENV）引起蚊媒病毒傳染病，全球每年約有3.9億人感染，其中約30%是有癥狀病例，近1%的病例致命。由于目前尚無針對登革熱的有效治療藥物，預防策略主要依賴于疫苗接種。目前只有兩種疫苗實現商業化：CYD-TDV (Dengvaxia?) 和 TAK-003 (Qdenga?)。TAK-003在2022年12月獲得歐洲藥品管理局的批準，然而目前還沒有對TAK-003的臨床有效性和安全性進行全面評估。

近期，一項發表于《vaccines》雜志上的研究通過meta分析，系統地評估TAK-003單劑量或完整兩劑量接種后的免疫原性、有效性和安全性。該研究題為“Immunogenicity, Safety and Efficacy of the Dengue VaccineTAK-003: A Meta-Analysis”。

主要發現

1.免疫原性：兩劑TAK-003疫苗在90%或更多的接種者（包括成人和兒童/青少年）中誘導產生針對四種DENV血清型的中和抗體，無論是血清陰性還是血清陽性。即便是單劑疫苗，仍能在成人（≥70%）和兒童/青少年（≥90%）中引起高至非常高的免疫原性反應。

2.臨床療效：兩劑TAK-003疫苗可將血清陽性兒童/青少年患登革熱的風險降低 50%以上，但對于血清陰性兒童/青少年，僅能預防DENV-1和DENV-2引起的疾病。

3.安全性：TAK-003疫苗具有很高的安全性，接種兩劑TAK-003疫苗未顯著增加成人或兒童/青少年發生嚴重不良事件的風險。

研究內容

研究人員綜合檢索了MEDLINE、Scopus和ClinicalTrials.gov數據庫，納入了所有年齡段的隨機或單臂臨床試驗，主要結果指標為免疫原性（血清轉換率），次要結果包括臨床療效（病毒學確認的登革熱病例）和嚴重不良事件。最終研究納入了來自15項隨機臨床試驗和2項單臂試驗的數據，涵蓋了兒童/青少年和成人。

研究顯示，TAK-003疫苗首次接種后在血清陰性受試者中顯示出較高的免疫原性，特別是對DENV-1和DENV-2血清型（血清轉化率>90%）。兒童/青少年中首次接種后所有血清型的血清轉換率均≥91.0%，而成人中的血清轉換率范圍為73.5%（DENV-4）至90.9%（DENV-2）。在血清陽性個體中，幾乎所有受試者在接種單劑疫苗后都顯示出對所有血清型的保護作用。在混合樣本（血清陽性和血清陰性受試者或未評估血清學狀態）中，除了DENV-4（83.7%）外，其他血清型的血清轉換率均超過90%。

接種第二劑TAK-003疫苗后，在血清陰性受試者中所有病毒血清型的血清轉換率均達到98.9%以上。在兒童和成人研究中，血清陰性受試者對四種血清型的免疫原性均超過97%。此外，在一項關于血清陽性未成年人的試驗中報告了接種兩劑疫苗后對每種病毒血清型的免疫原性均達到100%。在混合樣本中，接種兩劑疫苗后每種血清型的血清轉換率均超過96%。

接種四價登革熱疫苗TAK-003后血清轉化率

接著，TAK-003疫苗的臨床療效評估顯示，TAK-003疫苗在兒童/青少年中顯著降低了DENV-2和DENV-1引起的登革熱風險，分別降低80%和40%以上。對于DENV-3和DENV-4，疫苗在血清陽性個體中有效，但未能保護血清陰性的兒童/青少年。TAK-003疫苗的安全性評估顯示，疫苗具有很高的安全性，接種兩劑TAK-003疫苗未顯著增加成人或兒童/青少年發生嚴重不良事件的風險。

兩劑TAK-003疫苗與對照組的療效和安全性分析結果

此外，該研究存在以下局限性：首先，所有納入的研究都是由制造商贊助的上市前 RCT；其次，成人的數據非常有限，沒有關于老年人和有基礎疾病人群的數據；第三，研究中TAK-003疫苗存在異質性，每個疫苗劑量中的病毒濃度在不同試驗中存在差異；最后，盡管納入的所有試驗都顯示出較低的總體偏倚風險，但由于包含的研究數量有限，某些分析可能受到較大型研究結果的影響。

結論

綜上所述，這項研究提供了TAK-003疫苗在不同人群中的免疫原性、安全性和有效性的重要數據，為疫苗的使用提供了科學依據。TAK-003疫苗是預防登革熱流行國家兒童人群和非流行國家旅行者登革熱的有效干預措施。然而，考慮到研究的局限性，未來需要獨立的研究來闡明疫苗對成人的有效性以及在非流行國家使用單劑疫苗的潛在用途。

參考文獻：Flacco ME, Bianconi A, Cioni G, et al. Immunogenicity, Safety and Efficacy of the Dengue Vaccine TAK-003: A Meta-Analysis. Vaccines (Basel). 2024;12(7):770. Published 2024 Jul 13. doi:10.3390/vaccines12070770

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