禮來公司近期分享了有關業務發展和其他事件的眾多最新消息，包括向歐盟和美國的監管機構遞交申請，尋求批準其重磅療法tirzepatide改善中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）和肥胖癥。

今年6月，禮來公司的研究人員開展了兩項 3 期、雙盲、隨機、對照試驗，研究對象為中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖癥成人。研究發現，對于中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖患者，tirzepatide 降低了 AHI、體重、缺氧負擔、hsCRP 濃度和收縮壓，并改善了患者報告的睡眠相關結局。該研究題為“Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity”，發表在The New England Journal of Medicine 雜志。

阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖

阻塞性睡眠呼吸暫停的特征是睡眠期間反復出現咽部塌陷，導致呼吸暫停和低通氣，從而導致低氧血癥、高碳酸血癥和反復覺醒，伴有臨床相關癥狀，例如白天過度嗜睡，并且是心血管疾病的獨立危險因素。氣道正壓 (PAP) 療法可改善呼吸暫停低通氣指數 (AHI，即一小時睡眠期間的呼吸暫停和低通氣次數) 并減輕與阻塞性睡眠呼吸暫停相關的癥狀，但其總體效果可能受到治療依從性的影響。

過度肥胖是阻塞性睡眠呼吸暫停及其并發癥的主要可逆性病因風險因素。顯著減輕體重對阻塞性睡眠呼吸暫停患者的治療益處已得到廣泛認可。

Tirzepatide

Tirzepatide 是一種長效葡萄糖依賴性胰島素促泌多肽 (GIP) 受體和胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 受體激動劑，可選擇性結合并激活 GIP 和 GLP-1 受體。使用Tirzepatide 治療可顯著減輕體重、改善血壓、減少炎癥和血管內皮功能障礙標志物，并且可能對阻塞性睡眠呼吸暫停患者有效。本研究報告了 SURMOUNT-OSA 3 期試驗的結果，該試驗評估了 Tirzepatide 在治療阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖癥成人患者方面的安全性和有效性。

研究結果

本試驗于 2022 年 6 月 21 日至 2024 年 3 月 29 日進行。共有 469 名參與者被隨機分配接受Tirzepatide或安慰劑治療。在試驗 1 中，參與者的平均年齡為 47.9 歲；大多數為男性和白種人，平均 BMI 為 39.1，平均 AHI 為每小時 51.5 次。在試驗 2 中，參與者的平均年齡為 51.7 歲；大多數為男性和白種人，平均 BMI 為 38.7，平均 AHI 為每小時 49.5 次。

研究發現，兩項試驗中接受Tirzepatide治療的參與者的 AHI 和睡眠呼吸暫停特異性缺氧負荷均顯著降低。PROMIS-SRI 和 PROMIS-SD T 評分顯著降低。對每項試驗單獨分析的 PROMIS 數據顯示的降低與匯總數據分析中顯示的降低類似。兩項試驗中接受替澤帕肽治療的參與者的體重、收縮壓和 hsCRP 濃度均顯著降低。

最常報告的不良事件通常是胃腸道不良事件，在接受替澤帕肽治療的受試者中發生的頻率更高。這些事件的嚴重程度通常為輕度至中度，最常發生在劑量遞增階段。

總結

在目前針對中度至重度阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖癥成人的試驗中，接受 tirzepatide 治療的參與者的 AHI 顯著減少，最多減少 29.3 次/小時，而接受安慰劑治療的參與者的 AHI 最多減少 5.3 次/小時，這種變化被認為具有臨床意義。

總之，在兩項試驗中，接受 tirzepatide 治療的參與者的睡眠呼吸障礙發生了具有臨床意義的變化，感知到的睡眠障礙和睡眠相關障礙得到緩解，并且常見的阻塞性睡眠呼吸暫停相關心血管危險因素也減少了。Tirzepatide 可能是一種潛在的治療方法。

來源： https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2404881

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