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2024年10月17日，信達生物宣布，公司自主研發的匹康奇拜單抗在中國中重度活動性潰瘍性結腸炎（UC）受試者中開展的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的II期臨床研究，達到了主要終點。

匹康奇拜單抗（IBI112）是一款重組抗白介素23p19亞基（IL-23p19）抗體， 2024年9月，公司向國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）遞交匹康奇拜單抗治療銀屑病的新藥上市申請（NDA），用于中重度斑塊狀銀屑病。

關于最新研究數據

該研究旨在評價匹康奇拜單抗誘導治療和維持治療中重度活動性潰瘍性結腸炎的有效性和安全性。主要終點為誘導治療期，第12周達到臨床緩解（定義為改良Mayo評分的便血為0分，排便次數≤1分以及內鏡發現≤1分）的受試者比例。次要終點包括誘導治療期第12周達到臨床應答、癥狀緩解、內鏡緩解或黏膜愈合的受試者比例等。研究顯示：

• 誘導治療第12周時，200 mg組和600 mg組達到臨床緩解的受試者比例分別是20.0%和14.0%，顯著高于安慰劑組（2.0%；p <0.05）。

• 200 mg組和600 mg組達到臨床應答的受試者分別為54.0%和68.0%，均顯著高于安慰劑組（22.0%；p <0.001）。

• 200 mg組和600 mg組中，達到癥狀緩解、內鏡緩解或黏膜愈合的受試者比例均高于安慰劑組。

• 總體安全性良好，未發現新增安全性信號，與既往研究和同類產品的安全性特征相似。

該研究維持期仍在進行中，完整數據計劃將于未來學術大會或期刊投稿發表。

關于匹康奇拜單抗

匹康奇拜單抗能夠特異性結合IL-23p19亞基；通過阻止IL-23與細胞表面受體結合，阻斷IL-23受體介導信號通路發揮抗炎作用。

該藥物具有同類最佳療效潛力和長間隔給藥，優勢明顯；相較于主流上市藥物年7-16次的給藥頻率，年度給藥次數預計僅需5-6次，維持期能實現季度給藥，展現出兼顧療效，安全性與更友好治療方案的巨大優勢，有望為銀屑病、潰瘍性腸炎和其他自身免疫性疾病患者提供更有效的治療方案。

此前，公司提交的NDA獲受理主要是基于一項在中國中重度斑塊狀銀屑病受試者中開展的III期注冊臨床研究，顯示匹康奇拜單抗組達成皮損清除（PASI 90、PASI 75、PASI 100、sPGA 0/1和sPGA 0）和生活質量改善（DLQI 0/1）的受試者比例均顯著優于安慰劑組，達到了主要研究終點和全部關鍵次要研究終點；此外，藥物整體安全性良好，未發現新的安全性信號。

關于IL-23抗體

IL-23是異二聚體結構的造血細胞因子，由 p40 和 p19 兩個亞基組成，它們之間通過二硫鍵相聯結，IL-23與IL-23R結合能夠調控下游促炎細胞因子的釋放，該信號通路紊亂引發銀屑病等自身免疫疾病。

初代IL-23分子通過靶向IL-12/IL-23的p40亞基，二代IL-23分子則靶向p19亞基，已上市的四個IL-23p19按上市時間排序分別是古塞奇尤單抗（強生）、替瑞奇珠單抗（康哲）、利生奇珠單抗（艾伯維）和mirikizumab（禮來）。

IL-23藥物的研發管線

關于炎癥性腸病

炎癥性腸病（IBD）主要由潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病（CD）組成，是一種慢性復發性疾病，其特征是腸道炎癥、組織損傷、腹痛、頻繁/持續性腹瀉、體重減輕、直腸出血、疲勞等。

2019年IBD的全球患病人數約為490萬，其中中國的患者數量達到了91萬。從1990年到2019年，中國男性IBD發病數從每十萬人1.72例上升到了3.35例，女性發病數從每十萬人1.20例上升到了2.45例。當前全球IBD市場規模已增加至180億美元。

UC也稱非特異性潰瘍性結腸炎，是一種會導致結腸與直腸發炎與潰瘍的慢性疾病。病變通常起源于直腸，持續到結腸近端，并且通常局限于粘膜層。其發作時的主要癥狀包括腹痛與伴有血便的腹瀉，體重減輕、發熱以及貧血的癥狀也有可能在潰瘍性結腸炎發作時出現。通常其癥狀發生的進程緩慢，且會輕重不一，其癥狀表現常間歇出現，兩次發作中間常伴隨有一段無癥狀期。潰瘍性結腸炎的并發癥可能包括巨結腸癥或眼部、關節或肝臟的炎癥，以及結腸癌。世界衛生組織已將UC 列為嚴重威脅人類健康的難治性疾病。

目前治療IBD 的藥物主要有氨基水楊酸類、皮質類固醇激素、免疫抑制劑和生物制劑。研究表明，使用藥物治療IBD 的主要目的在于誘導緩解（消除癥狀）和維持緩解（預防復發），藥物的主要作用機理是控制腸道炎癥。

由于IBD的病因和發病機制尚不明確，無法根治，藥物治療的主要目的是減輕炎癥活動、維持緩解、降低復發率及手術率。常用的治療藥物包括抗炎藥，免疫系統抑制劑，抗生素，小分子口服藥劑和生物制劑。

其中，相對于5-氨基水楊酸類、激素和免疫抑制劑等傳統藥物，生物制劑因其更為明確的療效和良好的安全性而成為IBD的主流治療方法。

參考資料

1、公司官網

2、中信建投、興業證券、西南證券

3、XPharma

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