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專家解讀NSCLC圍術期免疫治療的重要意義。

對于可手術切除的非小細胞肺癌（NSCLC），新輔助治療和術后輔助治療具有重要意義。近年來，免疫治療的加入為顯著改善了患者的生存結局。近日，第33屆歐洲胸外科醫師學會（ESTS）年會上公布了KEYNOTE-671研究的第三次中期分析（IA3）結果，確證了帕博利珠單抗聯合化療的“新輔助+輔助”治療模式在II期NSCLC患者亞組中的顯著臨床獲益[1]。KEYNOTE-671研究成為目前唯一在NSCLC圍術期免疫治療中同時實現無事件生存期（EFS）和總生存期（OS）雙終點陽性的III期臨床研究。

值此契機，醫學界特別邀請中山大學腫瘤防治中心楊弘教授參與“KEY TALK”專家訪談欄目，就KEYNOTE-671研究數據展開深入解讀，并結合臨床經驗，剖析化療免疫聯合治療模式在NSCLC中的應用及其未來發展方向，以期為臨床醫師提供權威的診療指導。

圍術期免疫治療顯著提升患者生存獲益，引領II-IIIB期NSCLC治療新范式

近年來，隨著診療技術的進步，早期肺癌的檢出率顯著提升。然而，在可手術切除的肺癌病例中，II-III期NSCLC仍占比約30%。對于這部分腫瘤負荷較大，微轉移風險較高的NSCLC患者，手術往往難以實現腫瘤完全切除（R0），約30%-55%的患者手術后會出現復發[2]。

盡管傳統的新輔助化療和術后輔助化療方案能夠在一定程度上提高R0切除率并改善生存獲益，但其長期療效仍存在明顯局限，5年生存率難以突破現有瓶頸。隨著免疫時代的到來，NSCLC圍術期治療迎來了革命性突破。楊弘教授指出，以往的研究大多僅專注于術前新輔助治療或術后輔助治療的單一階段，而KEYNOTE-671研究則創新性地采用了“新輔助+輔助”的全程免疫治療模式，為患者帶來了更全面的保護，具有里程碑式的意義。

楊弘教授強調，NSCLC的治療目標不應局限于手術切除的成功，而應著眼于為患者帶來確切的生存獲益。KEYNOTE-671研究聚焦II-IIIB期可手術切除的NSCLC患者，入組病例數接近800例。結果顯示，與單純新輔助化療相比，圍術期免疫治療聯合化療能夠顯著改善患者的預后，在前兩次中期分析（IA1和IA2）中，均證實了該方案在EFS和OS方面的顯著優勢（HR<0.7）[3,4]。

基于這一堅實的證據，2024年版CSCO指南將帕博利珠單抗聯合含鉑雙藥化療（新輔助）序貫帕博利珠單抗單藥（輔助）的圍術期治療方案，推薦為II-IIIB期可切除NSCLC的標準治療模式[5]。這一治療模式的建立不僅凸顯了免疫治療在臨床中的重要價值，也標志著NSCLC圍術期治療進入以全程管理為特征的新時代，能夠為患者帶來切實的生存改善。

IA3數據公布，化療聯合免疫為II期NSCLC患者帶來腫瘤降期與生存雙重獲益

本次ESTS年會上，KEYNOTE-671研究公布了II期患者亞組的最新生存數據，為臨床實踐提供了進一步確證。結果顯示，在239例II期（T2bN0或T2bN1）NSCLC患者中，帕博利珠單抗組較安慰劑組顯著降低了50%的疾病復發或轉移風險，兩組的中位EFS分別為NR和24.4個月（HR=0.50，95% CI 0.34-0.74）。兩組的中位OS均為NR，但帕博利珠單抗組的死亡風險組降低了31%（HR=0.69，95% CI 0.43-1.11）。這一數據證實，圍術期免疫聯合化療的治療模式不僅適用于腫瘤負荷較大的患者，還能夠為II期患者帶來明確的生存改善。

圖1. KEYNOTE-671研究IA3結果（EFS）

圖2. KEYNOTE-671研究IA3結果（OS）

楊弘教授指出，本次IA3結果與既往兩次中期分析相呼應，并進一步解答了臨床中關注的重要問題：對于腫瘤負荷相對較小的II期患者，化療聯合免疫治療模式是否同樣必要？IA3結果顯示，II期患者對這一治療模式的主要病理緩解率（MPR）優于整體人群（MPR分別為36.4%和30.2%），這提示帕博利珠單抗聯合化療在更早干預時可能帶來更大的獲益。

在外科臨床實踐中，即使是術前評估認為可R0切除的患者，術中仍可能面臨淋巴結外侵等復雜情況，導致手術范圍擴大、難度增加。KEYNOTE-671研究的圍術期化療聯合免疫治療方案使II期NSCLC患者的完全病理緩解率（pCR）提高至24.6%，有效實現了腫瘤降期，不僅能夠提高R0切除率，還顯著降低了手術難度，減少了復雜切除操作的可能性。

圖3. KEYNOTE-671研究IA3結果（MPR）

圖4. KEYNOTE-671研究IA3結果（pCR）

以上這些研究結果證實了免疫治療在II期患者圍術期治療中的重要應用價值，進一步鞏固了帕博利珠單抗聯合化療模式在NSCLC圍術期治療中的顯著優勢。該治療模式不僅顯著提高了患者的長期生存率，還優化了手術的可操作性，為臨床決策提供了有力的證據支持。更為重要的是，KEYNOTE-671研究表明，NSCLC的外科治療已從單純的追求R0切除，轉變為以系統治療聯合手術為核心的個體化綜合治療模式，為更多患者提供了根治機會和長期生存獲益。

從標準到優化：NSCLC圍術期免疫治療的現狀與創新探索

KEYNOTE-671研究為NSCLC開創了化療免疫聯合“新輔助+輔助”治療聯合手術的全新模式，為圍術期治療帶來了突破性進展，成為該領域的重要里程碑式研究。為進一步提升患者獲益，多項研究正在持續推進，聯合放療等創新治療策略展現出令人鼓舞的臨床前景。

楊弘教授指出，在精準醫療時代，圍術期治療正步入個體化的新階段。循環腫瘤DNA（ct-DNA）檢測和微小殘留病灶（MRD）監測等前沿技術的引入，能夠助力治療方案的個性化調整，并實現更精準的療效監測。此外，在致力于提升治療效果的同時，還應該更好地平衡治療的安全性和經濟性，切實改善患者的耐受性并提高治療的可及性。

展望未來，隨著國內外多項高質量臨床研究的深入開展，NSCLC的圍術期治療體系將進一步完善，為患者提供更多治療選擇和更優質的生存獲益，推動NSCLC治療進入更加精準高效的新紀元。

專家簡介

楊弘 教授

• 教授，主任醫師，博士生導師，蘭州大學兼職教授
  

• 中山大學腫瘤防治中心胸外科副主任
  

• 廣東省食管癌研究所副所長
  

• 中組部“萬人計劃”青年拔尖人才
  

• 華南腫瘤學重點實驗室獨立PI
  

• 國家健康科普專家庫專家
  

• 中國抗癌協會食管腫瘤整合康復專業委員會副主任委員
  

• 中國臨床腫瘤學會(CSCO)青年專家委員會常務委員
  

• 中國抗癌協會食管癌專業委員會委員
  

• 廣東省抗癌協會食管癌專委會副主任委員
  

• 廣東省胸部腫瘤防治研究會靶向治療專業委員會主任委員

• 擅長領域：擅長肺結節、肺癌、食管癌、賁門癌診斷與綜合治療，微創腔鏡外科治療

• 近5年來，以第一/共一/通訊作者共發表SCI收錄文章20篇，其中大于10分的10篇，論著單篇影響因子最高50.739分，總影響因子200余分

• 主持國家級重大項目、國家自然科學基金項目、廣東省科技計劃項目等

• 2019 - 2020年通過香港優才計劃前往香港威爾斯親王醫院微創胸外科進修。獲2022年“人民好醫生·金山茶花計劃”食管癌領域杰出貢獻專家稱號。獲第九屆羊城好醫生暨第七屆南粵好醫生公益評選活動“羊城好醫生”稱號

醫學界腫瘤領域

參考文獻：

[1]David R. Jones. 4-YEAR OUTCOMES IN PATIENTS WITH STAGE Ⅱ NON-SMALL-CELL LUNG CANCER FROM THE PHASE 3 KEYNOTE-671 STUDY OF PERIOPERATIVE PEMBROLIZUMAB. 2025 ESTS, ID 814.

[2]Goldstraw P, Chansky K, Crowley J, et al. The IASLC Lung Cancer Staging Project: Proposals for Revision of the TNM Stage Groupings in the Forthcoming (Eighth) Edition of the TNM Classification for Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2016;11(1):39–51.

[3]Wakelee HA, Liberman M, Kato T, et al. KEYNOTE-671: Randomized, double-blind, phase 3 study of pembrolizumab or placebo plus platinum-based chemotherapy followed by resection and pembrolizumab or placebo for early stage NSCLC. 2023 ASCO Annual Meeting, LBA100.

[4]Spicer JD, et al. Overall survival in the KEYNOTE-671 study of perioperative pembrolizumab for early-stage non-small-cell lung cancer(NSCLC).2023 ESMO, LBA56.

[5]《CSCO非小細胞肺癌診療指南2024》.

* 此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點