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今日，和譽醫(yī)藥宣布，評估匹米替尼治療腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的3期MANEUVER研究達到主要終點，即第 25 周時的客觀緩解率 （ORR） 為54.0%，而安慰劑組為3.2%（p<0.0001）；此外，在所有關鍵次要終點（包括疼痛和僵硬）方面，也取得了有統(tǒng)計學意義和臨床意義的顯著改善。

關于最新研究數(shù)據(jù)

3期MANEUVER研究是一項由三部分組成的、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，旨在評估匹米替尼對符合接受系統(tǒng)性治療條件且既往未接受過抗CSF1/CSF1R 治療的 TGCT 患者中的療效和安全性。

該試驗在中國、歐洲、美國和加拿大開展，是一項具有里程碑意義的全球性研究，也是首個在多個地區(qū)以均衡比例招募亞洲和西方腱鞘巨細胞瘤患者的全球性試驗。

第1部分雙盲研究階段將患者以 2：1 的比例，隨機接受 50 mg QD 的匹米替尼（n=63）或安慰劑 （n=31）治療24 周。主要終點是在意向治療人群中第 25 周時的客觀緩解率 （ORR），由獨立盲審委員會基于實體瘤反應評估標準 （RECIST）1.1 版進行評估；次要終點包括基于腫瘤體積的評分、主動關節(jié)活動度、數(shù)字評定量表（NRS）測定的僵硬程度、簡要疼痛量表（BPI）測定的疼痛程度和 PROMIS 身體功能評估。完成第 1 部分雙盲研究后，符合條件的受試者可以繼續(xù)接受開放標簽的第 2 部分，治療最長 24 周。完成第 2 部分的患者可以進入開放標簽延長期（第 3 部分）以進行延長治療和安全隨訪。

截至2024年6月30日，此前報告的42名50 mg劑量組患者的數(shù)據(jù)如下：

• 最佳ORR為85.0%。中位治療持續(xù)時間為20.67個月（0.5, 30.1），54.8%的患者持續(xù)治療時間≥18個月，38.1%的患者持續(xù)治療時間≥24個月。

• 中位緩解持續(xù)時間尚未達到（NR），69.0%的患者仍在接受治療。

• 腫瘤持續(xù)縮小、疼痛程度和僵硬緩解程度以及關節(jié)活動能力逐步改善。

• 總體安全性狀況與既往報道保持一致，未觀察到膽汁淤積性肝毒性發(fā)生。

關于匹米替尼

匹米替尼（Pimicotinib，ABSK021）是一款CSF-1R小分子抑制劑，是中國公司開發(fā)的首個進入臨床Ⅲ期臨床試驗的高選擇性CSF-1R 抑制劑。該藥物采用每日一次的口服給藥方式，有助于提高患者的長期依從性。匹米替尼曾獲NMPA授予突破性療法認定及FDA授予的快速通道指定，用于治療不適合手術的TGCT。

2023年12月，和譽醫(yī)藥與德國默克達成許可協(xié)議，授予其在中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)的獨家商業(yè)化許可，以及匹米替尼全球商業(yè)權利的獨家選擇權；合作首付款和里程碑付款高達6.055 億美元，除此之外，德國默克還將向和譽醫(yī)藥支付兩位數(shù)百分比的銷售提成。

除TGCT，Pimicotinib未來有望被開發(fā)用于多個適應癥領域，目前來看：1）針對慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的臨床II 期研究進行中；2）針對1L 胰腺癌的II 期臨床研究方案規(guī)劃中；3）針對肌萎縮側索硬化（ALS）的臨床試驗計劃中。

關于CSF-1R藥物

CSF-1R是細胞因子CSF-1受體，同時是受體酪氨酸激酶中的重要一員，該靶點與炎癥的發(fā)生、發(fā)展緊密相關。CSF-1R 調(diào)節(jié)人體多種巨噬細胞,包括：1）腫瘤相關巨噬細胞(TAM),在抗腫瘤免疫方面起關鍵作用；2）小膠質(zhì)細胞調(diào)節(jié)神經(jīng)元生成和神經(jīng)元功能,與神經(jīng)退行性疾病密切相關。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前針對CSF-1R開發(fā)的單靶點藥物約五十余種，國內(nèi)尚未有相關產(chǎn)品獲批。

關于腱鞘巨細胞瘤

腱鞘巨細胞瘤（TGCT）是由關節(jié)滑液、囊或腱鞘滑膜引起的罕見良性增生性炎癥性疾病，根據(jù)生長模式可分類為彌漫性腱鞘巨細胞瘤（D-TGCT）和局限性腱鞘巨細胞瘤（L-TGCT）。前者更具侵襲性，多發(fā)病于膝關節(jié)、踝關節(jié)和髖關節(jié)，后者更常見，多發(fā)病于膝關節(jié)、手和腕關節(jié)。

美國罕見疾病組織的報告指出，TGCT 發(fā)病率約43/100 萬。根據(jù)流行病學數(shù)據(jù)，其發(fā)病率在1999-2012 年間總體呈增長趨勢，2012 年發(fā)病率為49 人每百萬人。

TGCT 每百萬人發(fā)病患者數(shù)

TGCT 的治療方法包括手術、放射療法、冷凍療法、全身療法。治療結果表明，手術可以切除TGCT，但可能引起多種并發(fā)癥多，且可能伴有有復發(fā)風險。一項荷蘭的統(tǒng)計報告指出，2009-2014年間，近65%L-TGCT 患者與49%D-TGCT 患者使用開放性手術進行治療，隨訪后計算復發(fā)率分別為4%與14%。另外有超過20%的TGCT 患者使用關節(jié)鏡手術進行治療，隨訪后計算復發(fā)率分別為6%與40%。

TGCT 復發(fā)率情況

CSF-1 在所有TGCT 中高表達，為靶向CFS-1R 提供基礎，使用CSF-1R 抑制劑，可以顯著縮小腫瘤，改善癥狀，實現(xiàn)長期的疾病控制。

TGCT 的治療范式

全球范圍內(nèi)，除Pimicotinib外，針對TGCT 的主要已獲批及后期在研CSF1R 抑制劑還包括Pexidartinib 和Vimseltinib。相比之下，Pimicotinib具有潛在“同類最佳”的治療潛力。

關于和譽醫(yī)藥

和譽醫(yī)藥成立于2016年，專注于開發(fā)小分子腫瘤靶向藥物，以自主研發(fā)為主。自成立以來，公司憑借優(yōu)秀的藥物發(fā)現(xiàn)團隊及技術平臺，建立起強大的內(nèi)部研發(fā)引擎，已搭建由10個臨床階段項目及6 個研發(fā)階段的項目組成的接續(xù)性良好的研發(fā)管線。

2023年以來公司已完成兩筆交易合作。除與默克的交易外，公司還于3月1日與艾力斯醫(yī)藥就新一代EGFR抑制劑ABK3376 在中國區(qū)域達成授權合作，該藥可高效抑制三代EGFI-TKI 耐藥后產(chǎn)生的C797S 突變，目前處于申報臨床階段；公司可從協(xié)議中獲得最高不超過1.879億美元的首付款、開發(fā)及銷售里程碑付款以及相應比例凈銷售額的許可提成費。

參考資料

1、公司官網(wǎng)

2、中泰證券

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