2024年，曹雪濤團(tuán)隊在Cancer Cell，Nature Communications及PNAS等雜志發(fā)表了20篇文章，iNature選擇了比較代表性的15篇。

第一篇

2024年12月12日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院曹雪濤團(tuán)隊在Cell子刊Trends In Immunology在線發(fā)表題為“Biomolecular condensates: phasing in regulated host-pathogen interactions”的綜述文章，該綜述總結(jié)了對生物分子凝聚物如何重塑膜結(jié)合細(xì)胞器、影響感染誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡、被病原體劫持生存以及它們?nèi)绾握{(diào)節(jié)哺乳動物先天免疫的理解的最新進(jìn)展。該綜述討論了在宿主-病原體相互作用和傳染病期間生物分子凝聚物形成失調(diào)的影響，并提出了針對此類感染開發(fā)潛在治療方法的未來方向。

參考消息：

https://www.cell.com/trends/immunology/abstract/S1471-4906(24)00295-3

第二篇

2024年12月12日，南開大學(xué)/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹雪濤團(tuán)隊在Cancer Cell（IF=48.8）在線發(fā)表題為“Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistanceviatargeting PD-L1的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)抑制癌細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)CD28可以增強(qiáng)抗腫瘤免疫，并通過靶向PD-L1克服抗PD-1耐藥性。

該研究通過在三陰性乳腺癌（TNBC）小鼠模型中進(jìn)行體內(nèi)全基因組CRISPR功能缺失篩查，發(fā)現(xiàn)Cd28在癌細(xì)胞中促進(jìn)免疫逃逸的非經(jīng)典功能。在癌細(xì)胞中敲除Cd28增加了I型常規(guī)DC（cDC1）的浸潤并激活了腫瘤特異性CD8+T細(xì)胞，藥物誘導(dǎo)的Cd28敲除抑制了預(yù)先建立的腫瘤生長并克服了體內(nèi)抗PD-1耐藥性。此外，人類TNBC組織中癌細(xì)胞CD28的高表達(dá)與PD-L1表達(dá)升高、CD8+T細(xì)胞浸潤減少和預(yù)后不良相關(guān)。機(jī)制上，細(xì)胞內(nèi)CD28直接結(jié)合Cd274mRNA，募集剪接體因子SNRPB2穩(wěn)定細(xì)胞核內(nèi)Cd274mRNA，促進(jìn)PD-L1表達(dá)和免疫逃逸。因此，破壞癌細(xì)胞CD28介導(dǎo)的免疫逃逸可能提供一種改善乳腺癌免疫治療的潛在途徑。

參考消息：

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00443-4

第三篇

2024年11月25日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/南開大學(xué)曹雪濤團(tuán)隊在Nature Communications（IF=14.7）在線發(fā)表題為Promotion of TLR7-MyD88-dependent inflammation and autoimmunity in mice through stem-loop changes in Lnc-Atg16l1的研究論文。該研究表明Lnc-Atg16l1的莖環(huán)改變促進(jìn)小鼠TLR7-MyD88依賴性炎癥和自身免疫。該研究通過iCLIP-seq鑒定了TLR7結(jié)合的長鏈非編碼RNA Lnc-Atg16l1，并發(fā)現(xiàn)它在各種類型的免疫細(xì)胞中促進(jìn)TLR7和其他MyD88依賴的TLR信號傳導(dǎo)。在小鼠SLE模型中，Lnc-Atg16l1的缺失會減弱相關(guān)自身免疫表型的發(fā)展。

在機(jī)制上，Lnc-Atg16l1與TLR7在U84附近的堿基結(jié)合，與MyD88在A129附近的堿基結(jié)合。Lnc-Atg16l1原位結(jié)構(gòu)分析表明，它作為TLR7激活后的分子支架，通過特異性莖環(huán)結(jié)構(gòu)變化，加強(qiáng)TLR7的TIR結(jié)構(gòu)域與MyD88的相互作用，促進(jìn)TLR7下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。因此，該研究發(fā)現(xiàn)宿主RNA通過其結(jié)構(gòu)變化調(diào)控先天信號和自身免疫性疾病的機(jī)制。這些發(fā)現(xiàn)以結(jié)構(gòu)依賴的方式提供了對自身RNA促炎功能的見解，并提出了TLR相關(guān)自身免疫性疾病的潛在靶點(diǎn)。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-54674-4

第四篇

2024年11月21日，南開大學(xué)/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院曹雪濤團(tuán)隊在Proceedings of the National Academy of SciencesPNAS）在線發(fā)表題為“Identification of FBLL1 as a neuron-specific RNA 2'-O-methyltransferase mediating neuronal differentiation”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)FBLL1樣蛋白1 （FBLL1）是一種2′-O-甲基轉(zhuǎn)移酶，并發(fā)現(xiàn)其促進(jìn)神經(jīng)元分化的功能。

該研究發(fā)現(xiàn)FBLL1是一個關(guān)鍵的snoRNP復(fù)合酶，在體外和體內(nèi)都能將甲基轉(zhuǎn)移到底物RNA上。此外，F(xiàn)BLL1表現(xiàn)出不同于FBL的2′-O-甲基轉(zhuǎn)移酶位點(diǎn)選擇性和組織特異性分布。FBLL1優(yōu)先在大腦中表達(dá)，特別是在人類神經(jīng)元細(xì)胞中，并通過GAP43信使RNA （mRNA）的2′-O-甲基化促進(jìn)神經(jīng)元分化。敲除FBLL1，而不敲除FBL，可降低GAP43 mRNA中2′-O-甲基化水平，降低GAP43蛋白的表達(dá)，最終抑制神經(jīng)元分化。總之，該研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元特異性FBLL1增加了對神經(jīng)生物學(xué)中RNA修飾的見解，并為理解健康和疾病中的2′-O-甲基化提供了線索。

參考消息：

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2406961121

第五篇

2024年10月18日，海軍軍醫(yī)大學(xué)劉娟、曹雪濤等在Nature Metabolism（IF=18.9）在線發(fā)表題為Farnesyl pyrophosphate potentiates dendritic cell migration in autoimmunity through mitochondrial remodelling的研究論文，該研究表明法尼基焦磷酸通過線粒體重構(gòu)增強(qiáng)自身免疫中的樹突狀細(xì)胞遷移。

在這里，研究人員證明了甲羥戊酸途徑的中間體法尼基焦磷酸（FPP）在系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）小鼠的mig-DCs中積累。FPP通過協(xié)調(diào)蛋白香葉酰化和線粒體重構(gòu)，促進(jìn)dLNs中mig-DCs的存活和生發(fā)中心反應(yīng)。在機(jī)制上，F(xiàn)PP依賴的RhoA香葉基香葉基化通過線粒體RhoA-MFN相互作用促進(jìn)線粒體融合和氧化呼吸，從而促進(jìn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激在mig-DCs中的解決。辛伐他汀是甲羥戊酸途徑的一種化學(xué)抑制劑，可恢復(fù)mig-DCs的線粒體功能，并改善SLE小鼠的全身發(fā)病機(jī)制。該研究揭示了FPP通過重編程線粒體結(jié)構(gòu)和代謝在決定mig-DCs存活中的關(guān)鍵作用，為DCs依賴性自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制提供了新的見解。

https://www.nature.com/articles/s42255-024-01149-x

第六/七篇

2024年10月16日，南開大學(xué)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，華大基因，昌平實驗室及廣州實驗室等多單位合作，曹雪濤，汪建、劉龍奇、秦川、任仙文及鐘南山等團(tuán)隊合作在Cell Discovery在線發(fā)表題為“Single-cell spatiotemporal analysis of the lungs reveals Slamf9+macrophages involved in viral clearance and inflammation resolution”的研究論文，該研究分析了敘利亞SARS-CoV-2感染倉鼠模型嚴(yán)重肺炎自然恢復(fù)2周內(nèi)肺部的時空變化。該研究發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2感染多種細(xì)胞類型，并在早期引起大量細(xì)胞死亡，包括肺泡巨噬細(xì)胞。該研究鑒定了一組單核細(xì)胞來源的Slamf9+巨噬細(xì)胞，它們在SARS-CoV-2感染后被誘導(dǎo)，并對SARS-CoV-2引起的損傷具有抗性。Slamf9+巨噬細(xì)胞含有SARS-CoV-2，招募Isg12+Cst7+中性粒細(xì)胞并與之相互作用以清除病毒。病毒清除后，Slamf9+巨噬細(xì)胞分化為Trem2+和Fbp1+巨噬細(xì)胞，參與后期炎癥消退，最終補(bǔ)充肺泡巨噬細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)在SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠模型中得到了驗證，并得到了公開的人體尸檢單細(xì)胞RNA-seq數(shù)據(jù)的證實，證明了Slamf9巨噬細(xì)胞及其與中性粒細(xì)胞的協(xié)調(diào)在損傷后組織修復(fù)和炎癥消退中的潛在作用。

2024年10月16日，南開大學(xué)，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，華大基因，昌平實驗室及廣州實驗室等多單位合作，曹雪濤，汪建、劉龍奇、秦川、任仙文及鐘南山等團(tuán)隊合作在Cell Discovery在線發(fā)表題為“Single-cell spatiotemporal analysis reveals alveolar dendritic cell–T cell immunity hubs defending against pulmonary infection”的研究論文，該研究將免疫制圖技術(shù)應(yīng)用于SARS-CoV-2感染的敘利亞倉鼠模型，這是一種高分辨率技術(shù)，通過反卷積和共定位分析整合了空間和單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）。該研究以25只倉鼠的142,965個細(xì)胞和45個肺葉為樣本，在器官尺度和單細(xì)胞分辨率上繪制了從生理狀態(tài)、感染起始、嚴(yán)重肺炎到自然恢復(fù)的肺部感染全過程的綜合轉(zhuǎn)錄組圖。綜合分析發(fā)現(xiàn)肺泡樹突狀細(xì)胞-T細(xì)胞免疫中樞，其中Ccr7+Ido1+樹突狀細(xì)胞、Cd160+Cd8+T細(xì)胞和Tnfrsf4+Cd4+T細(xì)胞生理性共定位，在SARS-CoV-2感染期間迅速擴(kuò)張，借助Slamf9+巨噬細(xì)胞消除SARS-CoV-2，然后在病毒清除后恢復(fù)到生理水平。總之，該研究在正常和SARS-CoV-2感染的hACE2小鼠模型以及公開的人類scRNA-seq數(shù)據(jù)集中驗證了這些細(xì)胞亞群在免疫中心的存在，證明了該研究的發(fā)現(xiàn)在肺免疫中的潛在廣泛相關(guān)性。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41421-024-00734-4

https://www.nature.com/articles/s41421-024-00733-5

第八篇

2024年10月14日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院曹雪濤團(tuán)隊在Journal of Hematology & Oncology（IF=29.5）在線發(fā)表題為“NPM1 inhibits tumoral antigen presentation to promote immune evasion and tumor progression”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)NPM1抑制腫瘤抗原呈遞，促進(jìn)免疫逃避和腫瘤進(jìn)展。

在各種人類腫瘤中，高水平的NPM1表達(dá)預(yù)示著低存活率。NPM1的缺失抑制了腫瘤的進(jìn)展，提高了荷瘤小鼠的存活率。Npm1缺陷腫瘤顯示CD8+T細(xì)胞浸潤和激活增加，同時免疫抑制細(xì)胞的存在減少。Npm1缺乏增加MHC-I和MHC-II分子和特異性T細(xì)胞殺傷。從機(jī)制上講，NPM1與轉(zhuǎn)錄因子IRF1結(jié)合，然后隔離IRF1與Nlrc5Ciita啟動子的結(jié)合，抑制腫瘤細(xì)胞中IRF1介導(dǎo)的MHC-I和MHC-II分子的表達(dá)。綜上所述，腫瘤固有的NPM1通過抑制IRF1介導(dǎo)的抗原呈遞來促進(jìn)腫瘤免疫逃避，從而損害腫瘤免疫原性并重新編程免疫抑制TME。該研究確定NPM1是改善癌癥免疫治療的潛在靶點(diǎn)。

參考消息：

https://jhoonline.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13045-024-01618-6

第九篇

2024年5月20日，軍事科學(xué)院李慧艷、張宇程及周濤共同通訊在Cell在線發(fā)表題為“Innervation of nociceptor neurons in the spleen promotes germinal center responses and humoral immunity”的研究論文，該研究證明了傷害感覺神經(jīng)纖維沿著血管廣泛支配脾臟并到達(dá)B細(xì)胞區(qū)。脾神經(jīng)支配的傷害感受器主要來源于左側(cè)T8-T13背根神經(jīng)節(jié)(DRGs)，促進(jìn)脾生發(fā)中心(GC)反應(yīng)和體液免疫。傷害感受器可通過抗原誘導(dǎo)的脾前列腺素E2(PGE2)積聚而被激活，釋放降鈣素基因相關(guān)肽(CGRP)，進(jìn)一步促進(jìn)早期脾GC反應(yīng)。在機(jī)制上，CGRP通過其受體CALCRL-RAMP1通過環(huán)AMP (cAMP)信號通路直接作用于B細(xì)胞。通過攝取辣椒素激活傷害感受器可增強(qiáng)脾GC反應(yīng)和抗流感免疫。總之，該研究建立了一個特定的DRG-脾臟感覺神經(jīng)連接，促進(jìn)體液免疫，這表明通過靶向傷害神經(jīng)系統(tǒng)來改善宿主防御的有希望的方法。

2024年10月1日，曹雪濤團(tuán)隊在Trends in Neurosciences在線發(fā)表題為“Splenic nociceptive neural connection promotes humoral immunity”的述評文章，指出該研究揭示了小鼠左T8-T13背根神經(jīng)節(jié)(DRGs)中脾臟神經(jīng)支配的傷害感受器群體。該研究發(fā)現(xiàn)了一種特殊的DRGs-脾臟感神經(jīng)連接，通過CGRP-CALCRL/RAMP1軸促進(jìn)體液免疫，為局部微環(huán)境中的免疫調(diào)節(jié)提供了一個有價值的靶點(diǎn)。

https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00453-7

https://www.cell.com/trends/neurosciences/abstract/S0166-2236(24)00180-2

第十篇

2024年8月8日，海軍軍醫(yī)大學(xué)/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/南開大學(xué)曹雪濤團(tuán)隊合作在Cell Reports在線發(fā)表題為”The deubiquitinase BAP1 and E3 ligase UBE3C sequentially target IRF3 to activate and resolve the antiviral innate immune response“的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)BRCA1相關(guān)蛋白-1 (BAP1)和泛素蛋白連接酶E3C (UBE3C)是病毒感染期間控制IRF3穩(wěn)定性的關(guān)鍵去泛素酶和泛素酶。

在早期階段，BAP1主導(dǎo)并去除細(xì)胞核中與K48相關(guān)的IRF3泛素化，阻止其蛋白酶體降解并促進(jìn)有效的干擾素(IFN)-β的產(chǎn)生。在后期，由IFN-β誘導(dǎo)的E3連接酶UBE3C特異性介導(dǎo)IRF3泛素化并促進(jìn)其蛋白酶體降解。總的來說，與BAP1和UBE3C的順序相互作用控制了IRF3在先天反應(yīng)中的穩(wěn)定性，確保了有效的病毒清除和炎癥消退。總之，該研究的發(fā)現(xiàn)提供了對先天信號的時間控制的見解，并提出了對病毒感染的潛在干預(yù)措施。

參考消息：

https://doi.org/10.1016/j.celrep.2024.114608

第十一篇

2024年6月21日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院曹雪濤及姜明紅共同通訊在Advanced Science在線發(fā)表題為“E3 Ubiquitin Ligase RNF13 Suppresses TLR Lysosomal Degradation by Promoting LAMP-1 Proteasomal Degradation”的研究論文，該研究通過篩選調(diào)節(jié)內(nèi)溶酶體酸化的103個E3泛素連接酶，發(fā)現(xiàn)溶酶體RNF13抑制溶酶體成熟，促進(jìn)巨噬細(xì)胞內(nèi)體Toll樣受體(TLRs)介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。在機(jī)制上，RNF13介導(dǎo)K48連接的LAMP-1在K128殘基上的多泛素化，用于蛋白酶體降解。TLR激活后，LAMP-1促進(jìn)溶酶體成熟，從而加速了TLR的溶酶體降解，減少了巨噬細(xì)胞中TLR的信號傳導(dǎo)。此外，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)顯示RNF13水平升高，LAMP-1表達(dá)降低。因此，免疫抑制劑羥氯喹(HCQ)可增加RNF13的多泛素化。綜上所述，該研究建立了蛋白酶體和溶酶體降解機(jī)制之間的聯(lián)系，以誘導(dǎo)適當(dāng)?shù)南忍烀庖叻磻?yīng)，并為靶向細(xì)胞內(nèi)TLRs治療炎癥性疾病提供了一種有希望的方法（點(diǎn)擊閱讀）。

參考消息：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202309560

第十二篇

2024年6月21日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/南開大學(xué)/海軍軍醫(yī)大學(xué)曹雪濤團(tuán)隊（徐賀楠和張曉為論文共同第一作者）在Immunity在線發(fā)表題為“Cellular spermine targets JAK signaling to restrain cytokine-mediated autoimmunity”的研究論文，該研究通過對IFN-β激活的巨噬細(xì)胞的代謝組學(xué)分析和IFN刺激的反應(yīng)因子報告因子篩選，發(fā)現(xiàn)精胺是Janus激酶(JAK)信號傳導(dǎo)的代謝產(chǎn)物。精胺直接結(jié)合JAK1的FERM和SH2結(jié)構(gòu)域，破壞JAK1-細(xì)胞因子受體的相互作用，從而廣泛抑制細(xì)胞因子IFN-I、IFN-II、白細(xì)胞介素(IL)-2和IL-6引發(fā)的JAK1磷酸化。

精胺濃度降低的SLE患者外周血單個核細(xì)胞(PBMCs)表現(xiàn)出IFN-I和狼瘡基因特征的增強(qiáng)。精胺治療減輕SLE和牛皮癬小鼠的自身免疫發(fā)病機(jī)制，降低SLE患者單核細(xì)胞中的IFN-I信號。研究人員合成了一種精胺衍生物(精胺衍生物1 [SD1])，并證明其具有有效的免疫抑制功能。總之，該研究結(jié)果表明精胺是細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的代謝檢查點(diǎn)和控制自身免疫性疾病的潛在免疫抑制分子。

參考消息：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00279-6

第十三篇

2024年2月28日，浙江大學(xué)/海軍軍醫(yī)大學(xué)/中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/南開大學(xué)曹雪濤團(tuán)隊在Signal Transduction and Targeted Therapy（IF=39）在線發(fā)表題為“Eosinophils promote CD8+T cell memory generation to potentiate anti-bacterial immunity”的研究論文，該研究表明嗜酸性粒細(xì)胞是通過抑制CD8+T細(xì)胞凋亡來產(chǎn)生記憶性CD8+T細(xì)胞所必需的。嗜酸性粒細(xì)胞缺陷小鼠表現(xiàn)出CD8+T細(xì)胞記憶反應(yīng)明顯受損，對單核細(xì)胞增生李斯特菌(L.m.)感染的抵抗力減弱。

從機(jī)制上講，嗜酸性粒細(xì)胞分泌白介素-4 (IL-4)抑制JNK/Caspase-3依賴性CD8+T細(xì)胞凋亡。此外，在體內(nèi)L.m.感染早期，活躍的嗜酸性粒細(xì)胞被募集到脾臟并分泌更多的IL-4來抑制CD8+T細(xì)胞的凋亡。將野生型(WT)嗜酸性粒細(xì)胞而非IL-4缺陷型嗜酸性粒細(xì)胞過繼轉(zhuǎn)移到嗜酸性粒細(xì)胞缺陷小鼠中可以恢復(fù)受損的CD8+T細(xì)胞記憶反應(yīng)。總之，該研究表明，嗜酸性粒細(xì)胞衍生的IL-4促進(jìn)CD8T細(xì)胞記憶的產(chǎn)生，增強(qiáng)對L.m.感染的免疫防御。該研究揭示了嗜酸性粒細(xì)胞在記憶T細(xì)胞生成中的新輔助作用，并為通過靶向嗜酸性粒細(xì)胞和相關(guān)細(xì)胞因子來增強(qiáng)疫苗效力提供了線索。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01752-0

第十四篇

2024年2月15日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/海軍軍醫(yī)大學(xué)/南開大學(xué)曹雪濤團(tuán)隊在PNAS在線發(fā)表題為“Methyltransferase Setd2 prevents T cell–mediated autoimmune diseases via phospholipid remodeling”的研究論文，該研究發(fā)現(xiàn)Setd2，一種組蛋白H3K36三甲基轉(zhuǎn)移酶，抑制Th17的發(fā)育，但通過磷脂重塑促進(jìn)iTreg細(xì)胞極化。機(jī)制上，Setd2通過直接催化Lpcat4基因啟動子H3K36me3，在T細(xì)胞中上調(diào)溶血磷脂酰膽堿酰基轉(zhuǎn)移酶4 (lysophatidylcholine acyltransferase 4, Lpcat4)的轉(zhuǎn)錄表達(dá)。Lpcat4介導(dǎo)的磷脂酰膽堿PC(16:0,18:2)的產(chǎn)生反過來限制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激和氧化應(yīng)激。這些變化降低了HIF-1α的轉(zhuǎn)錄活性，從而抑制了Th17，但增強(qiáng)了Treg的發(fā)育。與這一調(diào)節(jié)模式一致，由于Th17/Treg細(xì)胞分化不平衡，T細(xì)胞缺乏Setd2會加重實驗性自身免疫性腦脊髓炎的神經(jīng)炎癥和脫髓鞘。總之，該研究顯示Setd2通過磷脂重塑作為T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫的表觀遺傳制動器，提示治療神經(jīng)炎癥性疾病的潛在靶點(diǎn)（點(diǎn)擊閱讀）。

參考消息：

https://www.cell.com/immunity/abstract/S1074-7613(24)00279-6

第十五篇

2024年2月12日，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院/南開大學(xué)曹雪濤團(tuán)隊在Nature Communications在線發(fā)表題為”EFHD2 suppresses intestinal inflammation by blocking intestinal epithelial cell TNFR1 internalization and cell death“的研究論文，該研究報道了EF-hand結(jié)構(gòu)域蛋白D2 (EFHD2)，在正常腸組織中高表達(dá)，但在潰瘍性結(jié)腸炎患者的腸活檢樣本中表達(dá)降低，保護(hù)腸上皮免受TNF誘導(dǎo)的IEC凋亡。EFHD2抑制TNF誘導(dǎo)的原發(fā)性IECs和腸類器官(enteroid)的凋亡。IECs中缺乏Efhd2的小鼠表現(xiàn)出過度的IEC死亡和加重的實驗性結(jié)腸炎。機(jī)制上，EFHD2與Cofilin相互作用，抑制Cofilin磷酸化，從而阻斷TNF受體I (TNFR1)內(nèi)化，抑制IEC凋亡，從而保護(hù)腸道免受炎癥。總之，該研究發(fā)現(xiàn)加深了對EFHD2作為膜受體運(yùn)輸?shù)年P(guān)鍵調(diào)節(jié)因子的理解，為死亡受體信號和自身炎癥疾病提供了見解（點(diǎn)擊閱讀）。

參考消息：

https://www.nature.com/articles/s41467-024-45539-x