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浙江省人民醫院邊平達主任在醫學界發表的第97篇文章。

撰文｜邊平達

近日，門診來了一位六旬傅女士，她一進診室就問，為什么自己天天喝牛奶、吃鈣片，還是缺鈣？

“你怎么知道自己缺鈣呢？”我問。

“我最近抽血化驗，發現骨鈣素很低！”傅女士回答。

那么，這是怎么一回事呢？

傅女士的就醫經歷

六個月前，傅女士在接受RANKL抑制劑地舒單抗（60mg）治療前，曾經查過血清骨代謝標志物，當時N端骨鈣素是19.30ng/ml。近期傅女士復查血清骨代謝標志物，發現骨鈣素下降到9.0ng/ml（見圖1）。

圖1 傅女士接受地舒單抗治療6個月后的血清骨代謝標志物報告

傅女士到網上尋找相關資料，發現網上有很多醫生認為，N端骨鈣素降低提示體內缺鈣，可能會誘發骨質疏松，建議積極補鈣。傅女士實在是想不通，近半年來自己每天都喝牛奶、吃鈣片，怎么還會出現缺鈣？

那么，什么是骨鈣素？骨鈣素為何降低？骨鈣素降低真的是因為缺鈣嗎？

什么是骨鈣素？

在圖1這張骨代謝標志物報告中，甲狀旁腺素是骨代謝調控激素，其余三個[包括N端骨鈣素、總I型膠原氨基端前肽（P1NP）和I型膠原羧基端肽β特殊序列（CTX）]是目前臨床上經常檢測的三個骨轉換標志物。其中N端骨鈣素、P1NP與骨形成過程有關，屬于骨形成標志物；而CTX與骨吸收過程有關，屬于骨吸收標志物[1-2]。

骨鈣素是一種主要由成骨細胞分泌的49個氨基酸組成的非特異性膠原蛋白[3]。骨鈣素產生后一部分進入骨基質，另一部分釋放進入血液循環。完整的骨鈣素在血液中不穩定，水解后形成穩定的骨鈣素氨基末端片段（1-43氨基酸片段，即N端骨鈣素）。

在對225例46～70歲（平均年齡為59歲）絕經后女性的研究發現，血清N端骨鈣素、P1NP和CTX三者之間呈中度正相關，且均與骨密度呈負相關，因此血清N端骨鈣素、P1NP、CTX三者升高都代表骨吸收加快，需要盡早接受抗骨吸收治療[4]。

骨鈣素降低就是因為缺鈣嗎？

有一些患者和醫生認為，骨鈣素降低就是因為補鈣不足、機體缺鈣引起的，這其實是誤解。患者接受抗骨吸收治療后，其破骨細胞和成骨細胞功能均受到明顯抑制，骨鈣素、P1NP、CTX等骨轉換標志物都會出現明顯下降。從圖1中可以看出，傅女士接受地舒單抗治療6個月后血清骨鈣素、P1NP、CTX三者的數值都很低。

我們曾經分析129例50～70歲（平均60歲）的絕經后骨質疏松癥患者，接受地舒單抗（60mg）治療后血清骨鈣素、P1NP、CTX的變化，發現三者都出現明顯下降，其中骨鈣素的平均水平從23.41ng/ml下降到11.06ng/ml，下降幅度約為53%[5]。

只要患者堅持抗骨吸收治療，其成骨細胞、破骨細胞功能就會受到持續抑制，血清骨鈣素、P1NP、CTX水平也不會升高。這種情況下出現的骨鈣素下降，其實是患者接受抗骨吸收治療的標志，一般不需要特殊處理。

當然，如果患者停止使用地舒單抗等抗骨吸收藥物，或使用促成骨藥物特立帕肽，隨著成骨細胞、破骨細胞活性的增強，骨形成、骨吸收過程加快，骨鈣素、P1NP、CTX等骨轉換標志物就會出現明顯上升[6]。

參考資料：

[1] 邊平達. 聽醫生說骨質疏松[M]. 北京:人民衛生出版社, 2023.

[2] 中華醫學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會. 骨代謝生化標志物臨床應用指南[J].中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志, 2021, 14(4):321-336.

[3]Martiniakova M,Biro R,Kovacova V,et al.Current knowledge of bone-derived factor osteocalcin:its role in the management and treatment of diabetes mellitus, oeteoporosis,osteopetrosis and inflammatory joint diseases［J］.J Mol Med(Berl),2024,102(4):435-452.

[4] 滕俊強, 邊平達, 應奇峰, 等.絕經后女性血清骨轉換標志物與骨密度相關性的研究[J].浙江醫學, 2022, 43(23):1231-1233.

[5] 葉世佳, 程鵬, 來夢, 等.骨轉換標志物在PMOP患者接受地舒單抗治療后骨密度變化中的預測價值研究[J]. 浙江醫學, 2024, 46(24):1231-1233.

[6] 邊平達, 壽張軒. 特立帕肽在絕經后骨質疏松癥患者中的選擇性應用[J]. 中國新藥與臨床雜志, 2016, 35(3):77-78.

本文來源丨醫學界內分泌頻道

責任編輯丨小葉

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