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今日，恒瑞醫(yī)藥宣布，公司收到國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱 “國(guó)家藥監(jiān)局”）核準(zhǔn)簽發(fā)關(guān)于注射用SHR-9839(sc)的《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，將于近期開(kāi)展臨床試驗(yàn)。SHR-9839是一款靶向EGFR/c-Met雙特異性抗體，擬用于治療晚期惡性腫瘤。

關(guān)于SHR-9839

SHR-9839是公司自主研發(fā)的人源化抗體藥物，通過(guò)同時(shí)阻斷與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關(guān)的兩條關(guān)鍵信號(hào)通路，發(fā)揮抗腫瘤作用。此前，該產(chǎn)品的注射制劑已獲批開(kāi)展臨床試驗(yàn)，目前處于I/II期階段。

截至目前，SHR-9839 相關(guān)項(xiàng)目累計(jì)已投入研發(fā)費(fèi)用約為 5,745 萬(wàn)元。

關(guān)于c-MET / EGFR藥物的研發(fā)

EGFR是NSCLC最主要的驅(qū)動(dòng)基因，在東亞人群中突變率高達(dá)40%-50%，而西方人群中突變率為10%-20%。在EGFRmt NSCLC患者中，25%至39%的患者由于疾病進(jìn)展和缺乏治療選擇而從未接受過(guò)二線治療。所有接受目前標(biāo)準(zhǔn)療法TKI單藥治療的晚期EGFRmt NSCLC患者的5年生存率不到20%。EGFR TKI治療后出現(xiàn)獲得性耐藥的腫瘤中有5%-22%出現(xiàn)c-MET擴(kuò)增。

據(jù)悉，全球唯一獲批的EGFR/c-Met藥物為強(qiáng)生的埃萬(wàn)妥單抗，能同時(shí)與EGFR和c-MET高親和力結(jié)合，并將這兩種蛋白封閉在異源二聚體中，防止同源二聚化和下游信號(hào)傳導(dǎo)。這樣的設(shè)計(jì)意味著它既能延緩TKI不耐受腫瘤的耐藥性，又能對(duì)抗TKI耐藥腫瘤的耐藥性。埃萬(wàn)妥單抗具有誘導(dǎo)抗腫瘤效應(yīng)的多種機(jī)制：1、可誘導(dǎo)多種細(xì)胞系產(chǎn)生自然殺傷細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC；2、介導(dǎo)了腫瘤細(xì)胞與巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞的相互作用，使EGFR和c-MET 受體從腫瘤細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移到免疫細(xì)胞表面（胞啃作用，trogocytosis），導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞表面抗原密度降低，從而下調(diào)下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。公開(kāi)預(yù)測(cè)顯示，埃萬(wàn)妥單抗在肺部疾病領(lǐng)域的銷售峰值有望高達(dá)50億美元。

2024年9月，埃萬(wàn)妥單抗注射液（皮下注射）已在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，并獲得受理；同年6月，埃萬(wàn)妥單抗皮下注射劑型已向美國(guó) FDA 申報(bào)上市，用于治療 EGFR 突變型非小細(xì)胞肺癌。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，皮下注射埃萬(wàn)妥單抗中位給藥時(shí)間縮短至 4.8 分鐘，而靜脈注射版埃萬(wàn)妥單抗的中位給藥時(shí)間則需要 5 小時(shí)。此外，與靜脈輸液相比，皮下注射埃萬(wàn)妥單抗組出現(xiàn)用藥相關(guān)反應(yīng) (ARR) 率和靜脈血栓栓塞事件 (VTE) 的患者也較少。因此，皮下注射劑型相較于標(biāo)準(zhǔn)注射版具有一定的優(yōu)勢(shì)。

目前，有多家公司的EGFR/c-Met雙抗進(jìn)入臨床；除恒瑞以外，國(guó)內(nèi)翰森/普米斯、岸邁生物、貝達(dá)藥業(yè)等均有布局。

據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，全球雙抗藥物市場(chǎng)規(guī)模將于2024年突破百億美元門檻，達(dá)到120億美元，并預(yù)計(jì)2030年將達(dá)到602億美元。

關(guān)于恒瑞在雙抗領(lǐng)域的布局

目前，恒瑞已建立了雙抗、三抗等多特異性抗體生產(chǎn)平臺(tái)，可實(shí)現(xiàn)更多樣化的藥物功能。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，恒瑞在雙抗領(lǐng)域共布局20余款產(chǎn)品，除SHR-9839兩種制劑類型外，另有靶向PVRIG/TIGIT、IL2/PD-1、CD40/FAP-α等多款雙抗產(chǎn)品獲批進(jìn)入臨床。

值得注意的是，公司抗PD-L1/TGF-βRII雙功能融合蛋白瑞拉芙普-α注射液（SHR-1701）雖不屬于傳統(tǒng)意義的雙抗，在靶點(diǎn)進(jìn)度上屬于全球首個(gè)提交上市申請(qǐng)的產(chǎn)品。2020年11月，恒瑞醫(yī)藥以1.3927億美元交易總額將SHR-1701項(xiàng)目的部分權(quán)利許可給韓國(guó)東亞公司，同時(shí)獲得韓國(guó)東亞公司的銷售分成。

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