【寫在前面】：之前有分享過網藥+實驗驗證的寫作思路，今天以具體文章為例子~

思路：首先篩選中藥的活性成分和靶點以及疾病靶點——取靶點的交集——構建草藥-成分-靶點網絡——PPI 分析——GO和KEGG分析——核心靶點和核心化合物分子對接——實驗驗證（動物模型-PCR、ELISA 和 Western blot 分析驗證 肉豆蔻水提取物 的關鍵靶點和信號通路。單個通路驗證-兩個信號通路驗證-多個通路聯合驗證）。下文是典型的多個信號通路聯合的機制研究！

【文章題目】Myristica fragrans water extract modulates multiple biological processes to pre-protectanhydrous ethanol-induced gastric ulcers via Akt/JNK/Nrf2 pathway activation

肉豆蔻水提取物調節多種生物過程，通過 Akt/JNK/Nrf2 通路激活預保護無水乙醇誘導的胃潰瘍

【摘要】

民族藥理學意義：香肉豆蔻（肉豆蔻）是一種常用的中草藥和可食用的香料。根據《中華人民共和國藥典》，它具有中溫、促氣、腸澀、止瀉的作用。在《本草綱目》的記載中，它是經常用于治療胃腸道疾病的芳香肉豆蔻水提取物（MFWE）。

研究目的：本研究采用UHPLC-Q-Orbitrap-MS/MS方法研究香肉豆蔻治療胃潰瘍的藥效學物質基礎和分子機制。這可能為芳香肉豆蔻的臨床應用提供理論指導，并為其未來發展為緩解急性胃潰瘍的天然功能產品提供理論基礎。

材料與方法：利用UHPLC/MS技術和網絡藥理學進行了鑒定可能的活性化學分子，篩選出核心靶點和核心途徑，并通過分子對接情況模擬藥物靶點結合。急性胃潰瘍是由無水乙醇（0.075ml/10g）引起胃潰瘍。芳香肉豆蔻水提取物（182 mg/kg和364 mg/kg）提前14天口服。采用相同的方法將0.5%羧甲基纖維素溶液分配到模型組和對照組。這些老鼠在第15天就被安樂死了。然后，取出胃組織以進行組織學分析。該組織需要檢測IL-1β、TNF-α、IL-10和IL-6的水平，以及SOD、GSH-Px、MDA和MPO的活性。另外，采用H&E染色和TUNEL法觀察其對小鼠胃黏膜的影響。采用Western blot檢測細胞凋亡、鐵死亡和抗氧化相關蛋白。

結果：利用UHPLC-Q-Orbitrap MS/MS和TCMSP數據庫從MFWE中共鑒定出10種化學成分。通過對這些已鑒定成分的網絡藥理分析，發現其保護作用主要由六種化合物進行，即：肉豆蔻素、肉豆蔻堿、鐵醛、脫氫二異丁香酚、7-甲氧基-4-甲基香豆素、1,5-Bis（(2,5-二甲氧基苯）戊烷-1,5-二酮。此外，研究發現MFWE可顯著降低TNF-α、IL-1β和IL-6，增加IL-10，并減輕酒精性胃潰瘍引起的炎癥。可降低MDA和MPO，提高SOD和GSH-Px，緩解氧化應激。網絡藥理學結果表明，Akt、JNK和凋亡信號通路對MFWE治療胃潰瘍的作用至關重要。進一步的文獻研究顯示，Nrf2和鐵死亡信號通路可能與MFWE的作用有關。分子生物學研究證實，MFWE降低了p-Akt/Akt、p-JNK/JNK、Bax和Keap-1的表達水平，提高了Bcl-2、Nrf2、HO-1、SLC7A11、GPX4、FTH1的表達水平。

結論：本研究表明MFWE可減輕炎癥反應，減少細胞凋亡和鐵死亡。它們通過激活Akt/JNK-Keap1-Nrf2-HO-1信號通路對胃潰瘍具有保護作用，并提供了一種很有前途的治療策略。

關鍵詞：香肉豆蔻，UHPLC-Q-Orbitrap-MS/MS ，胃潰瘍，網絡藥理學，細胞凋亡，鐵死亡

【結果部分】

1.MFWE化學成分分析

2.MFWE對無水乙醇引起的胃潰瘍損傷有保護作用

3.MFWE可減輕胃潰瘍小鼠的氧化和抗氧化失衡的情況

4.MFWE可減輕胃潰瘍小鼠炎癥因子的表達

5.網絡藥理學分析結果

6.分子對接

7.MFWE可降低了胃粘膜細胞的凋亡水平

8.MFWE alleviates ferroptosis by activating Akt/JNK-Keap1-Nrf2-HO-1 pathway

9.MFWE對胃潰瘍的保護分子機制

【結論與討論】寫作思路

首先是肉豆蔻水提取物中化合物治療胃潰瘍的物質基礎；然后是網絡藥理學研究肉豆蔻水提取物治療胃潰瘍的機制，包括核心靶點和核心通路，以Apoptosis, MAPK signaling pathway, PI3K-AKT signaling pathway, JAK-STATsignaling pathway信號通路等的機制，結合已發表文章和實驗結果進行論述。

注：本文原創表明為原創編譯，非聲張版權，侵刪！

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