【寫在前面】：本期推薦的是由暨南大學藥學院中藥與天然產物研究所、中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所等研究團隊合作近期發表于Phytomedicine(IF6.7）的一篇文章，揭示富藏紅花素提取物可通過改善腦白質損傷對血管性癡呆認知障礙的神經保護作用。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Neuroprotective effect of GJ-4 against cognitive impairments in vascular dementia by improving white matter damage

背景

白質病變（WML）與慢性血管性癡呆（VaD）的病理過程越來越相關。從梔子中提取的有效藏紅花素組分GJ-4已被證明可以改善幾種阿爾茨海默病模型和VaD模型的認知功能。

目的

探討GJ-4在慢性VaD小鼠模型中對WML的潛在作用機制。

方法

建立慢性VaD小鼠模型，通過腦血流（CBF）、行為測試、LFB染色和免疫組織化學對WML進行表征。通過檢測生化參數（SOD、MDA和GSH）和Keap1-Nrf2/HO-1途徑驗證了GJ-4的抗氧化作用。通過脂質組學分析，進一步研究了GJ-4對WM脂質代謝的影響。

結果

GJ-4顯著減輕了BCAS（雙側頸總動脈狹窄）誘導的小鼠的認知障礙，改善了CBF。機制研究表明，GJ-4可以通過抑制氧化應激促進WML的修復來增強認知。此外，GJ-4治療通過改善WM中的脂質代謝紊亂，顯著減少了慢性腦低灌注（CCH）誘導的WML。

結論

這項研究為WML在CCH誘導的VaD中的意義提供了有價值的見解，并強調了GJ-4作為靶向WML改善認知功能的治療劑的潛力。這些發現表明，GJ-4是治療VaD的有前景的候選者。

圖文摘要

【前言】

血管性癡呆（VaD）是一種慢性進行性認知障礙，被廣泛認為是老年人第二常見的癡呆類型。VaD在中國的患病率為1.1%至3.0%，并且隨著人口老齡化而增加。盡管VaD的潛在病理生理學非常復雜，但一個關鍵的病理生理特征涉及慢性腦低灌注（CCH），它影響大腦的不同區域，特別是白質。最近的證據表明，白質病變（WML）在導致與VaD相關的認知障礙方面起著關鍵作用。一系列病理生理事件，包括線粒體功能障礙、氧化應激、凋亡和炎癥，與WML的發病機制密切相關。因此，闡明WML的分子機制對于理解VaD的發病機制具有重要意義。

由于VaD的病因尚不清楚，目前的治療主要集中在支持措施上，迫切需要新藥。許多研究強調了中藥在控制VaD方面的有效性，使其成為治療VaD的有前景的途徑。GJ-4是從梔子果實中提取的富含藏紅花素的提取物，我們的研究小組對其進行了廣泛的研究。我們對其化學成分、質量控制、體內代謝和安全性進行了全面研究。在藥理學和療效研究中，我們之前已經探索并報告了重要發現。GJ-4可以通過抑制神經炎癥來改善VaD大鼠模型的腦損傷。此外，GJ-4已顯示出通過促進APP/PS1轉基因小鼠WML的恢復來改善認知缺陷的潛力。然而，GJ-4對CCH誘導的WML的神經保護作用尚不確定，需要進一步闡明GJ-4治療VaD的機制和影響。因此，本研究旨在建立雙側頸總動脈狹窄（BCAS）小鼠模型，探討GJ-4對VaD患者WML的影響及其潛在機制。

【結果部分】

1.GJ-4對BCAS模型的影響。

2.在BCAS模型中，GJ-4可以保護髓鞘免受損傷。

3.GJ-4對BCAS小鼠白質區細胞凋亡的影響。

4.GJ-4對BCAS小鼠氧化應激的影響。

5.GJ-4對Keap1-Nrf2/HO-1通路的影響。

6.GJ-4（50 mg/kg）對BCAS小鼠脂質代謝紊亂的影響。

7.GJ-4通過改善白質損傷對血管性癡呆認知障礙的神經保護作用。

【結論與討論】

本研究對 WMLs 在CCH中的作用產生了重要的見解，并強調了GJ-4作為一種通過靶向WMLs增強認知功能的治療藥物的潛力 。我們的研究結果強調，GJ-4通過多種機制發揮作用，包括通過Keap1-Nrf2/HO-1通路抑制氧化應激，改善脂質代謝紊亂，特別是通過激活鞘脂和甘油磷脂代謝途徑。這些發現不僅有助于從代謝的角度更深入地了解血管性癡呆的發病機制，而且也使GJ-4成為VaD治療發展的一個很有前途的候選藥物。通過闡明這些機制，本研究為進一步的探索和臨床轉化奠定了基礎，強調了GJ-4作為管理CCH和VaD相關認知衰退的靶向治療干預的潛力。然而，我們并沒有進一步研究GJ-4的特異性靶點或氧化應激損傷與脂質代謝功能障礙之間的關系。在未來的工作中，我們將探討GJ-4在對抗癡呆中的特定作用位點以及它如何改善脂代謝障礙。

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