▎藥明康德內容團隊編輯

高血壓患者普遍血壓控制不佳，這可能無形中增加了腦卒中的發(fā)生風險。有效降低和管理血壓是臨床持續(xù)關注的重點。既往多項隨機臨床試驗均證實，低鈉鹽有助于降低血壓。大型隨機臨床研究項目——低鈉鹽與腦卒中的關系研究（SSaSS）提供了關于使用低鈉鹽可降低腦卒中、總心血管事件和過早死亡風險的直接臨床證據?？紤]到患有腦卒中病史者有較高的復發(fā)風險，使用低鈉鹽能否降低腦卒中復發(fā)和死亡風險仍有待明確。

近日，JAMA Cardiology發(fā)表SSaSS研究的一項預設亞組分析結果，表明對于患腦卒中病史的個體，相比于繼續(xù)使用普通鹽，使用低鈉鹽可使腦卒中復發(fā)和全因死亡風險分別降低14%和12%，且不會增加高鉀血癥風險。

該研究通訊作者為昆山杜克大學/武漢大學閻麗靜教授和哈爾濱醫(yī)科大學田懋一教授，第一作者為武漢大學公共衛(wèi)生學院丁雄博士研究生。藥明康德內容團隊特邀昆山杜克大學/武漢大學閻麗靜教授和哈爾濱醫(yī)科大學田懋一教授深度解讀該研究。

截圖來源：JAMA Cardiology

專家解讀

藥明康德內容團隊：本次研究結果對于臨床腦卒中管理有何指導意義？

閻麗靜教授&田懋一教授：本研究證實，在腦卒中患者中使用低鈉鹽（含75%氯化鈉+25%氯化鉀）可顯著降低14%（RR=0.86）的腦卒中復發(fā)風險和12%（RR=0.88）的全因死亡風險，且不會增加高鉀血癥風險。這一結果為腦卒中二級預防提供了重要循證依據。臨床實踐中，可推薦高血壓患者、心血管高危人群和中老年人群使用低鈉鹽。結合研究顯示收縮壓平均降低2.05 mm Hg來看，本次結果進一步支持通過降低血壓，可改善心血管預后這一機制。

藥明康德內容團隊：使用低鈉鹽對出血性腦卒中復發(fā)和未明確腦卒中復發(fā)風險的降低作用更明顯，如何看待這一結果？

閻麗靜教授&田懋一教授：研究顯示，低鈉鹽對出血性腦卒中（RR=0.70）和未明確腦卒中（RR=0.79）的復發(fā)風險預防效果優(yōu)于缺血性腦卒中（RR=0.92），可能與血壓調控的病理機制差異相關。出血性腦卒中更直接受高血壓影響，而低鈉鹽通過協(xié)同降低鈉攝入和增加鉀攝入，可有效降低血壓（尤其是收縮壓），從而更顯著減少血管破裂風險。此外，高鈉飲食可能加劇血管內皮損傷和氧化應激，而補鉀可能部分抵消這些效應。未明確腦卒中的保護作用可能與整體血管保護機制相關。需進一步研究不同腦卒中亞型的分子機制，以明確干預效果的異質性。

藥明康德內容團隊：研究參與者來自于中國北方人群，研究結果是否具備推廣至全中國人群的可能性？

閻麗靜教授&田懋一教授： 研究參與者集中于中國北方農村，其飲食特征為高鈉低鉀（鈉鉀比全球最高之一），且家庭烹飪用鹽比例高（>70%），這使得低鈉鹽在此類人群中效果顯著。2024年3月發(fā)布的《中國低鈉鹽推廣應用指南》指出：“推薦高血壓患者、心血管高危人群和中老年人群使用低鈉鹽，建議血壓正常的健康人群考慮使用低鈉鹽，腎功能不全患者，如需使用低鈉鹽，遵循?？漆t(yī)生建議，高鉀血癥患者不宜使用低鈉鹽”。2025年1月27日世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)表的《低鈉鹽使用指南》也指出：“低鈉鹽適用于一般人群中的成人（孕婦或兒童除外），不包括患有腎功能損害或具有可能影響鉀排泄的其他情況或病癥的個體”。同期發(fā)表的社論指出，低鈉鹽在“以家庭烹飪?yōu)橹鳌钡牡貐^(qū)普遍適用。因此，我們建議，考慮中國農村地區(qū)飲食結構相似，可優(yōu)先推廣；城市人群可能攝入更多加工食品，需結合實際情況限制工業(yè)用鈉?？傮w而言，建議一般成年人使用低鈉鹽，尤其是高血壓患者和心血管高危人群強烈推薦使用低鈉鹽。

研究簡介

SSaSS研究是一項開放標簽、整群隨機對照的臨床試驗，涵蓋中國北方地區(qū)5個省份600個村莊的20995名參與者，研究人員將參與者隨機分配至低鈉鹽組（75%氯化鈉+25%氯化鉀）或普通鹽組（近100%氯化鈉）。共有15249名參與者有腦卒中病史（低鈉鹽組和普通鹽組的參與者分別為7703名和7546名），所有患腦卒中病史的參與者平均年齡64.1歲、男性占54.1%、有糖尿病史者占11.1%、有高血壓史者占84.6%（76.2%參與者至少使用一種降壓藥）。

整個隨訪期間，24小時尿鈉排泄量、24小時尿鉀排泄量、收縮壓方面，兩組平均差異分別為-7.96 mmol/L（P=0.009）、16.93 mmol/L（P＜0.001）和-2.05 mm Hg（P＜0.001）。

研究主要結局為腦卒中復發(fā) （腦卒中復發(fā)定義為任何急性局灶性神經功能障礙，可導致患者死亡或引起相關癥狀超過24小時） 。中位隨訪期61.2個月內（約5年），研究人員共記錄到2735例腦卒中復發(fā)事件（691例致死性和2044例非致死性）和3242例死亡事件。

低鈉鹽組和普通鹽組的累積腦卒中復發(fā)率分別為16.8%（1295/7703）和19.1%（1440/7546），低鈉鹽組腦卒中復發(fā)率顯著低于普通鹽組，發(fā)生風險相對降低14%（HR=0.86，95%CI：0.77~0.95，P=0.005）。在具體腦卒中分型上，相比缺血性腦卒中，使用低鈉鹽對出血性腦卒中和未明確腦卒中復發(fā)風險的降低作用更明顯，具體來說（均為低鈉鹽組 vs. 普通鹽組）：

? 出血性腦卒中：2.4% vs. 3.4%（RR=0.70，95%CI：0.56~0.87，P=0.002）；

? 未明確腦卒中：2.1% vs. 2.7%（RR=0.79，95%CI：0.62~0.99，P=0.04）；

? 缺血性腦卒中：12.3% vs. 13.0%（RR=0.92，95%CI：0.81~1.04，P=0.19）。

▲低鈉鹽組（橙色）和普通鹽組（綠色）累積腦卒中復發(fā)率對比（圖片來源：參考文獻[1]）

次要結局為全因死亡率。結果顯示，相比于普通鹽組，低鈉鹽組整體死亡風險相對顯著降低12%（20.1% vs. 22.4%，RR=0.88，95%CI：0.82~0.96，P=0.003）。

▲低鈉鹽組（橙色）和普通鹽組（綠色）累積全因死亡率對比（圖片來源：參考文獻[1]）

關鍵安全性結局為通過臨床表現(xiàn)（包括死亡和心律失常相關住院）來評估高鉀血癥的存在，兩組之間對比差異無統(tǒng)計學顯著性（3.6/千人年 vs. 3.7/千人年，P=0.96）。

文章表示，低鈉鹽所展示出的作用可直接歸因于其良好的降壓效果。此前研究已證實，降低氯化鈉含量、增加氯化鉀含量不僅可降低血壓，還可發(fā)揮協(xié)同作用，即使收縮壓僅降低1 mm Hg，可使心血管風險下降5%左右。本次研究中患腦卒中病史者隨訪期間收縮壓平均降低2.05 mm Hg，屬于合理的降低范疇，且該降壓幅度略低于整個試驗人群的平均血壓降幅（3.34 mm Hg）。

總之，本次研究結果顯示，使用低鈉鹽可分別使腦卒中復發(fā)和全因死亡風險相對降低14%和12%，且不會增加高血鉀癥發(fā)生風險。文章表示，這一發(fā)現(xiàn)為患腦卒中病史者提供了簡單的飲食干預選擇策略，特別是依賴家庭烹飪用鹽的人群，通過使用低鈉鹽有助于改善腦卒中復發(fā)和預防心血管疾病發(fā)生風險。

專家簡介

閻麗靜 教授

博士生導師

現(xiàn)任昆山杜克大學全球健康研究中心慢性病科研室主任/教授（長聘）、北京大學全球健康發(fā)展研究院和武漢大學公共衛(wèi)生學院兼職教授；中華預防醫(yī)學會全球健康分會創(chuàng)始會員；中華預防醫(yī)學會慢病防控分會理事，中國全球衛(wèi)生網絡理事，以及中國全球健康大學聯(lián)盟前任秘書長。

主要研究領域為慢病防控（尤其是高血壓和心腦代謝疾病）、健康老齡化、智慧健康與移動科技。近年來，作為項目負責人承擔英國MRC項目、美國NIH項目、世界衛(wèi)生組織（WHO）項目、NSFC項目、中國衛(wèi)健委項目等。發(fā)表130多篇經過同行評審的科學文章，論文發(fā)表于《美國醫(yī)學協(xié)會雜志》（JAMA），《循環(huán)》（Circulation）及《柳葉刀》（The Lancet）和《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）等知名醫(yī)學期刊。

田懋一 教授

博士生導師

現(xiàn)任哈爾濱醫(yī)科大學公共衛(wèi)生學院副院長/教授、哈爾濱醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院全科醫(yī)療科雙聘教授。入選中國國家高層次人才項目，同時擔任澳大利亞新南威爾士大學喬治全球健康研究院榮譽高級研究員。

主要從事人群慢性非傳染性疾病與傷害的預防與管理，具體包括：食品健康、衛(wèi)生體系、共患病以及傷害預防等。過去5年中，作為第一作者或通訊作者發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》、《循環(huán)》、《柳葉刀公共衛(wèi)生》、《柳葉刀區(qū)域健康-西太平洋》等雜志。曾被世界心臟聯(lián)盟選拔成為“新興領袖”，并獲得美國健康研究院福格蒂中心的“福格蒂國際學者”的稱號。2024年入選斯坦福大學第7版全球前2%前沿科學家。

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參考資料（可上下滑動查看）

[1] Ding X, Zhang X, Huang L, et al. Salt Substitution and Recurrent Stroke and Death: A Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. Published online February 05, 2025. doi:10.1001/jamacardio.2024.5417

[2] 中國低鈉鹽推廣應用指南 [J]. 中國預防醫(yī)學雜志, 2024, 25(08): 957-73.

[3] World Health Organization. Use of lower-sodium salt substitutes: WHO guideline [M/OL]. 2025[https://www.who.int/publications/i/item/9789240105591.

[4] Jones DW, Egan BM, Lackland DT. Dietary Sodium- and Potassium-Enriched Salt Substitutes-The Tipping Point? [J]. JAMA Cardiol, 2025. doi: 10.1001/jamacardio.2024.5430.

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