2月17日，信達(dá)生物宣布其PD-1/IL-2α-bias雙特異性抗體融合蛋白IBI363獲得美國FDA授予快速通道資格（ FTD），擬定適應(yīng)癥為抗PD-(L)1免疫檢查點(diǎn)抑制劑及含鉑化療治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌。

IBI363是由信達(dá)生物自主研發(fā)的全球首創(chuàng)PD-1/IL-2雙特異性融合蛋白，同時(shí)具有阻斷PD-1/PD-L1通路和激活I(lǐng)L-2通路兩項(xiàng)功能。

IBI363的IL-2臂經(jīng)過了設(shè)計(jì)改造，保留了其對IL-2 Rα的親和力，但削弱了對IL-2Rβ和IL-2Rγ的結(jié)合能力，以此降低毒性；而PD-1結(jié)合臂可以同時(shí)實(shí)現(xiàn)對PD-1的阻斷和IL-2的選擇性遞送。由于新激活的腫瘤特異性T細(xì)胞同時(shí)表達(dá)PD-1和IL-2α，這一差異性策略可以更精確和有效地實(shí)現(xiàn)對該T細(xì)胞亞群的靶向和激活。

IBI363不僅在多種荷瘤藥理學(xué)模型中展現(xiàn)出了良好抗腫瘤活性，在PD-1耐藥和轉(zhuǎn)移模型中也表現(xiàn)出了突出的抑瘤效力。從臨床迫切需求出發(fā)，信達(dá)生物正在中國、美國、澳大利亞開展臨床研究探索IBI363在針對各種晚期惡性腫瘤的有效性和安全性。

2024年9月4日，IBI363獲得美國FDA授予快速通道資格，擬定適應(yīng)癥為既往接受過至少一線含PD-1/L1檢查點(diǎn)抑制劑系統(tǒng)性治療后進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（脈絡(luò)膜黑色素瘤除外）。

IBI363在多種晚期實(shí)體瘤中展現(xiàn)出了積極的療效和安全性信號(hào)，目前信達(dá)生物正在中國和美國等同時(shí)開展IBI363的1/2期臨床研究。

2024年9月的世界肺癌大會(huì)（WCLC）上，IBI363報(bào)道了在既往接受過免疫治療的鱗狀非小細(xì)胞肺癌受試者中觀察到令人欣喜的療效信號(hào)：

• 在3mg/kg劑量組至少隨訪12周以上或已結(jié)束研究的患者中（n=18），ORR（客觀緩解率）為50.0%，DCR（疾病控制率）為88.9%。中位PFS（無進(jìn)展生存期）未達(dá)到，仍在隨訪中。
• 而在1/1.5 mg/kg劑量組中，中位PFS達(dá)5.5個(gè)月 (95% CI: 1.5, 8.3)，12個(gè)月PFS率為30.7%，顯示出免疫治療的長期獲益優(yōu)勢；
• 在1/1.5/3 mg/kg劑量組中，PD-L1 TPS<1%（n=22）的受試者和TPS≥1% (n=22)的受試者ORR分別為36.4%和31.8%，提示IBI363在PD-L1低表達(dá)人群中的潛在優(yōu)勢。

肺癌是全球及中國發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤，已成為危害公共健康的重大問題。在所有肺癌病例中，超過80%為非小細(xì)胞肺；鱗狀細(xì)胞癌是非小細(xì)胞肺癌的兩大主要類型之一。近年來，免疫檢查點(diǎn)抑制劑改變了非小細(xì)胞肺癌的治療格局，但對于免疫治療失敗且無驅(qū)動(dòng)基因突變的非小細(xì)胞肺癌患者，缺乏有效的治療手段，仍存在巨大且迫切的未滿足的臨床需求。二線/三線標(biāo)準(zhǔn)治療多西他賽療效有限，中位PFS不到4個(gè)月。盡管ADC新藥帶來了新的希望，但兩項(xiàng)大型III期研究在鱗狀非小細(xì)胞肺癌中均未獲得令人滿意的療效。