雙相情感障礙（BD）是一種常見的精神疾病，影響著全球3%的人口。盡管其發(fā)病率很高，但專家們表示，人們對這種疾病了解甚少，診斷不足，且資金投入不夠。

自1970年以來，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準了鋰作為治療BD的最佳療法和黃金標準。然而，鋰以及自1970年以來批準用于BD的十幾種抗癲癇藥和非典型抗精神病藥物，并非專門針對該病開發(fā)，而是被重新利用的療法。抗抑郁藥也是如此，它們可以超說明書用于治療BD。

對BD新型藥物療法的研究之所以受阻，部分原因是對該疾病的病因和病理生理學缺乏了解，同時也缺乏資金。2010-2019年間，美國國立精神衛(wèi)生研究所用于BD研究的經(jīng)費為 14 億美元，遠遠低于該機構(gòu)分配給其他精神疾病研究的經(jīng)費。

對于雙相情感障礙（BD），并沒有很多公司真正關(guān)注，它就像是一種孤兒病。但這種情況可能正在發(fā)生變化，部分原因是一些新型治療方法目前正在臨床試驗中，以及兩個新的國家合作項目的啟動——雙相情感障礙行動網(wǎng)絡(luò)（BAN）和BD2。這些合作項目專注于雙相情感障礙的診斷、治療和管理的臨床實踐和研究。

更多病例還是更好的診斷？

專家們說，目前尚不清楚BD的發(fā)病率是否在上升。2024年發(fā)表在《普通精神病學》（General Psychiatry）上的一項分析得出結(jié)論，青少年和年輕成年人的發(fā)病率從1990年的每十萬人79.21例上升到2019年的每十萬人 84.97例。

也有專家認為，BD是一種遺傳病，很難想象基因流行率會上升，因為在整個人類歷史進程中，這種疾病一直存在。相反，更有可能的是，臨床醫(yī)生識別BD的能力有所提高，但只有略有提高，因為診斷仍然滯后于癥狀發(fā)作約7-10年。

這種疾病非常多變，可以表現(xiàn)出各種不同的狀態(tài)和癥狀。美國精神病學協(xié)會的《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》中描述了三種雙相亞型--Ⅰ型、Ⅱ型和環(huán)性心境障礙。在雙相I型中，躁狂發(fā)作持續(xù)一周或更長時間，與抑郁交替出現(xiàn)。那些患有雙相II型的人會經(jīng)歷輕躁狂，這是一種不如躁狂癥那樣高漲的情緒狀態(tài)，與抑郁交替出現(xiàn)。環(huán)性心境障礙包括情緒波動，但不包括極端躁狂或抑郁。

忙碌的臨床醫(yī)生——尤其是在初級保健中——往往沒有時間深入了解病史，或者可能看不到疾病進展的表達。此外，誤診也很常見。例如，一個人如果出現(xiàn)重度抑郁癥發(fā)作，可能不會被問及是否有躁狂或輕躁狂的病史，可能只會接受抑郁癥的治療。有易激惹性抑郁或焦慮反芻的人，或其他問題如情緒不穩(wěn)定的人格障礙，可能會被誤診為BD。

目前，診斷在某種程度上是一個“臨時過程”。它通常包括從患者那里收集敘述，然后確定所描述的內(nèi)容是否符合診斷標準。2000年開發(fā)的心境障礙問卷（MDQ）可以由初級保健和其他臨床醫(yī)生用來評估BD。更新后的自我管理問卷詢問患者躁狂和輕躁狂癥狀，以及是否有血親有“躁郁癥”或“雙相情感障礙”。然而，包括MDQ在內(nèi)的BD篩查工具，敏感性和特異性較差。六個問題的快速心境篩查器也可以幫助分辨出有抑郁癥狀的患者是否需要進一步評估BD，但這些類型的工具往往未充分使用。

BD的成因是什么？

雙相情感障礙的確切原因尚不清楚，但人們認為遺傳和環(huán)境因素都參與其中。大約80%-90%的BD患者有親屬患有此病。

與抑郁癥或精神分裂癥相比，人們對BD的遺傳背景知之甚少。盡管全基因組關(guān)聯(lián)研究已經(jīng)確定了大約30個與BD顯著相關(guān)的常見遺傳變異，但研究人員尚未找到任何遺傳生物標志物。

但是，2022年啟動的一項價值1.5億美元的慈善項目可能有助于推進對BD潛在生物學的研究。由谷歌聯(lián)合創(chuàng)始人Sergey Brin、Roblox創(chuàng)始人David Baszucki和Keystone Capital董事長Kent Dauten發(fā)起的“為雙相情感障礙患者提供突破性發(fā)現(xiàn)”（BD2）項目。

該合作項目包括一個由六個學術(shù)研究中心和數(shù)百名臨床醫(yī)生、研究人員以及患者和家庭組成的網(wǎng)絡(luò)。BD2將資助的項目之一是收集來自非洲、中美洲、南美洲和亞洲的BD患者以及參與其網(wǎng)絡(luò)中六個機構(gòu)研究的個體的30,000多份樣本，并進行基因測序，這可能有助于識別風險因素。

最佳實踐模式？

有許多循證建議可以幫助指導(dǎo)BD治療的最佳實踐，包括最后一次更新于2023年的CANMAT/ISBD聯(lián)合指南。美國退伍軍人事務(wù)部也提供了治療指南，最新一版在2023年發(fā)布。

2023年末，加拿大研究人員指出，“盡管存在針對BD的實用治療指南，但臨床醫(yī)生在指導(dǎo)急性雙相抑郁癥患者的治療選擇時，很少有直接比較藥物的數(shù)據(jù)。”

確保減少治療中的變異性，是BAN（雙相情感障礙行動網(wǎng)絡(luò)）的目標之一，這是一個由醫(yī)療系統(tǒng)、學術(shù)中心、臨床醫(yī)生、患者和護理人員組成的聯(lián)合體。該集體旨在全國10-20個試點地區(qū)建立學習型健康網(wǎng)絡(luò)，通過質(zhì)量改進格式來分享數(shù)據(jù)、合作研究，并開發(fā)診斷工具、培訓計劃以及關(guān)于BD患者護理的共識聲明。

該網(wǎng)絡(luò)的首批項目之一是收集臨床醫(yī)生是否遵循已發(fā)布指南的數(shù)據(jù)，以便臨床醫(yī)生更好地了解這樣做是否改善或沒有改善BD的護理。

共享的大型數(shù)據(jù)庫基本上允許進行所謂的實用臨床試驗。人工智能可以評估數(shù)據(jù)，以確定某種治療對特定年齡、性別或風險狀況的人是否更有效。

藥物治療

目前只有五種藥物——卡利拉嗪、盧美哌隆、魯拉西酮、奧氮平-氟西汀組合和喹硫平——被批準用于治療急性雙相情感障礙（BD）。抗精神病藥物和抗癲癇藥物的使用（這兩種藥物都有助于穩(wěn)定情緒）正在增加，但鋰仍然是該病的首選一線藥物。

即便如此，過去二十年中鋰的使用有所下降。一位丹麥研究人員的報告指出，鋰的使用率甚至更低，在美國，只有約7.5%的BD初始處方是鋰。科學表明鋰是有效的，而患者和處方者卻認為鋰是一種 "不好 "的藥物，因為它有副作用，或者更新的抗精神病藥物更好，這兩者之間似乎存在著根本性的矛盾。

鋰具有神經(jīng)保護、抗炎和抗氧化作用，日本大阪醫(yī)療藥科大學的Keiichiro Nishida及其同事在調(diào)查中寫道，“尚未發(fā)現(xiàn)具有類似鋰的明確神經(jīng)保護作用的候選藥物”。

盡管歷來缺乏新的治療方法，但有七種藥物正在進行BD的臨床試驗，包括FDA已授予突破性療法認定的NRX-101等新藥。這種實驗性治療方法是d-環(huán)絲氨酸和魯拉西酮的固定劑量組合，用于治療BD中的自殺意念。

另一種正在研究的新藥是JNJ 55308942，這是一種P2X7拮抗劑，可能具有抗炎作用。強生制藥公司已完成一項2期、安慰劑對照試驗，但尚未報告結(jié)果。

瑞典哥德堡大學的開放標簽試驗正在研究多巴胺穩(wěn)定劑OSU6162的療效。SEP-4199是一種固定劑量的非消旋氨磺必利，正在評估用于雙相I型的主要抑郁發(fā)作。它在一項隨機對照試驗中未達到主要終點，但正在3期研究中進行評估。

一些先前已批準用于其他疾病的藥物的臨床試驗也在進行中。依匹哌唑（brexpiprazole，大冢制藥）是一種部分多巴胺激動劑，已獲批準用于治療精神分裂癥，但在與雙相I型相關(guān)的躁狂發(fā)作中未達到主要終點。該公司正在進行一項針對雙相I型抑郁癥的持續(xù)開放標簽試驗。

右美托咪定于1999年獲批用于鎮(zhèn)靜，目前正在進行一項治療急性躁動的舌下含片（BXCL501）的家庭 3 期試驗。此外，大麻二酚已被批準作為 Epidiolex 用于治療癲癇發(fā)作，目前正在加拿大對那些對鋰、拉莫三嗪或其他標準療法無效的急性雙相抑郁癥患者進行研究。

其他潛在的治療方法包括裸蓋菇素（psilocybin），在2023年《美國精神病學雜志》（JAMA Psychiatry）報道的一項小型開放標簽研究中顯示，與心理治療聯(lián)合使用時，與雙相II型患者的緩解有關(guān)。氯胺酮是一種用作抗抑郁藥的麻醉劑，也被認為對治療抵抗性BD安全有效。

Nierenberg及其團隊從患者中心結(jié)果研究機構(gòu)獲得了一項資助，比較卡利拉嗪、魯拉西酮、喹硫平和阿立哌唑與艾司西酞普蘭組合的安全性和有效性。

Nierenberg的團隊還在研究治療高膽固醇血癥的苯扎貝特是否能有效穩(wěn)定情緒。BD似乎在分子水平上導(dǎo)致能量失調(diào)，而苯扎貝特調(diào)節(jié)與能量穩(wěn)態(tài)相關(guān)的基因。

非藥物療法

許多心理療法，包括認知行為療法、人際關(guān)系療法和家庭焦點療法，對BD 都有幫助。但從歷史上看，研究人員并沒有專門針對該疾病對這些療法進行評估。

此外，生活方式干預(yù)也很有幫助。其中包括：充足的睡眠、鍛煉身體、健康飲食、良好的口腔衛(wèi)生、不吸煙、遠離非法藥物、管理壓力、培養(yǎng)良好的人際關(guān)系以及有目標。

包括經(jīng)顱磁刺激（TMS）在內(nèi)的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)前景廣闊。該技術(shù)已獲得美國FDA批準用于治療抑郁癥，通過放置在頭皮上的絕緣線圈向大腦輸送磁脈沖。TMS尚未證明對BD有效，但這可能是因為 "我們做得還不夠好"，有專家認為，這種療法是治療BD最有希望的進展之一。

在美國，斯坦福大學、哈佛大學、匹茲堡大學和愛荷華大學正在進行TMS 治療BD的研究。據(jù)ClinicalTrials.gov網(wǎng)站報道，加拿大、中國、埃及、波蘭和臺灣也在研究神經(jīng)調(diào)節(jié)療法。

通過合作獲得更快的解決方案？

Strakowski和Nierenberg希望，像BAN和BD2這樣的努力能以前所未有的方式推動這一領(lǐng)域的發(fā)展。

關(guān)鍵在于不要過度承諾。這些工作的啟動和運行需要數(shù)年時間，其中包括掌握數(shù)據(jù)，確定診斷的最佳方法，以及有效的循證干預(yù)措施。

許多病人之所以治療失敗，是因為他們的治療沒有以證據(jù)為基礎(chǔ)。他們所接受的治療 "幾乎是雜亂無章的"。 沒有人是萬能的，所以臨床醫(yī)生可能也會感到不堪重負。希望BAN能夠找到綜合的循證方法，這一過程不能急，我們需要付出努力、時間和金錢。

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