編輯丨王多魚

排版丨水成文

鐵死亡（Ferroptosis），是一種新型程序性細(xì)胞死亡機(jī)制，于 2012 年由哥倫比亞大學(xué)Brent Stockwell教授實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，其生化特征與遺傳調(diào)控通路顯著區(qū)別于凋亡、壞死及自噬，核心標(biāo)志為細(xì)胞內(nèi)鐵離子異常蓄積與活性氧（ROS）爆發(fā)性生成，導(dǎo)致細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化（仿佛細(xì)胞膜油脂燃燒）。

后續(xù)研究顯示，鐵死亡與包括癌癥在內(nèi)的多種疾病有關(guān)，研究人員嘗試?yán)描F死亡治療疾病，例如，開發(fā)鐵死亡激活劑，激活病理細(xì)胞鐵死亡，用于癌癥治療，開發(fā)鐵死亡抑制劑，阻斷正常細(xì)胞鐵死亡，用于神經(jīng)退行性疾病防護(hù)。

Kojin Therapeutics是全球首家基于細(xì)胞狀態(tài)調(diào)控與鐵死亡生物學(xué)開發(fā)創(chuàng)新療法的生物制藥公司，重點(diǎn)開發(fā)針對(duì)腫瘤、神經(jīng)退行性疾病及纖維化疾病的鐵死亡調(diào)控療法。該公司由化學(xué)生物學(xué)泰斗Stuart Schreiber、蛋白質(zhì)組學(xué)先驅(qū)Benjamin Cravatt、免疫學(xué)專家Stephanie Dougan等人聯(lián)合創(chuàng)立。

該公司于 2021 年完成了來自北極星創(chuàng)投及拜耳、艾伯維的 6000 萬(wàn)美元 A 輪融資。該公司此后沒有再宣布獲得新的融資 。

然而，Kojin Therapeutics近日發(fā)布聲明，公司將在未來幾個(gè)月里逐步關(guān)閉業(yè)務(wù)，因?yàn)槟壳半y以確保有足夠的資金將公司的小分子藥物推進(jìn)到試驗(yàn)性新藥（IND）研究和臨床試驗(yàn)。

聲明中表示，一系列原因造成了公司不得不選擇關(guān)閉業(yè)務(wù)。目前投資者對(duì)資助臨床前治療公司缺乏興趣，尤其是基于新興生物學(xué)以及治療癌癥的公司。公司在最初的兩年半里缺乏有意義的藥物發(fā)現(xiàn)進(jìn)展，而臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)至少還需要兩年時(shí)間。隨著 2024 年初新的領(lǐng)導(dǎo)團(tuán)隊(duì)到來，公司在開發(fā) First in Class 的小分子鐵死亡誘導(dǎo)劑方面取得了顯著進(jìn)展，這些誘導(dǎo)劑可能用于癌癥和自身免疫性疾病患者的治療。

在公司即將關(guān)閉之際，Kojin Therapeutics 通過其官方賬號(hào)總結(jié)了若干重要經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)： 如果能在 2022-2023 年就完成管理層重組并重新配置資金與人力資源，而不是等到 2024 年，公司將會(huì)獲得更好的發(fā)展機(jī)遇。此外，公司在確定候選藥物前過度消耗了資金 （2021-2022 年研發(fā)支出超預(yù)算 40%） ，未能建立應(yīng)對(duì)資本寒冬的應(yīng)急儲(chǔ)備金機(jī)制。

Kojin Therapeutics 最后建議 biotech 同行：在融資環(huán)境劇變的當(dāng)下（2023 年 biotech IPO 數(shù)量同比下跌68%），至少保留 24 個(gè)月運(yùn)營(yíng)資金的流動(dòng)性儲(chǔ)備。

Kojin Therapeutics 的這番“臨終忠告”也為行業(yè)提供了珍貴的失敗案例研究樣本。