《自然·通訊》（Nature Communications）最新研究揭示：增加突觸間隙5-羥色胺（5-HT）水平，可顯著改變個體對負性事件的行為反應模式。

5-羥色胺是一種古老的化學信使（神經(jīng)遞質(zhì)），它控制著不同物種的多種行為，包括進食等基礎(chǔ)生存行為和多線程思維等高級認知功能。它不僅在大腦中發(fā)揮重要作用，而且在腸道、血管和免疫系統(tǒng)中也發(fā)揮重要作用；不僅在人類中，而且在大多數(shù)其他動物中，甚至在植物中也發(fā)揮重要作用！

調(diào)節(jié)5-羥色胺對行為反應的影響

牛津大學的Michael Colwell及其同事在研究中發(fā)現(xiàn)，增加突觸5-羥色胺可以降低人們對負面或不愉快情況的敏感性，幫助他們更好地控制沖動。

這項研究的26名參與者服用了釋放5-羥色胺的藥物芬氟拉明，27名參與者服用了不含任何活性藥物的安慰劑。隨后，所有參與者都填寫了自我報告問卷，測量認知功能、情緒、焦慮和其他副作用。此外，參與者還在基線（第 1 天）和第 9 天進行了大量的情緒和認知任務。

參與者接觸兩種不同的符號--一種表示獎勵（如贏錢），另一種表示損失（如輸錢）--結(jié)果顯示，接受藥物治療的人對損失的敏感度較低。研究還發(fā)現(xiàn)，接受芬氟拉明治療的受試者更善于控制自己的沖動，并表示在做決定時更加謹慎，尤其是在面臨壓力的情況下。這些受試者的言語記憶處理能力也有所提高，這使他們能夠更快、更準確地回憶起信息。

臨床醫(yī)生需要向患者傳達的見解

這項研究介紹了一種目前可用的直接提高5-羥色胺水平的技術(shù)。它有別于 SSRIs等傳統(tǒng)方法，它通過抑制大腦中5-羥色胺轉(zhuǎn)運體的化學通路來間接提高5-羥色胺。

不過，值得注意的是，研究中使用的藥物芬氟拉明目前被批準用于治療一種罕見的癲癇（Dravet 綜合征），目前不建議用于其他病癥。不過，隨著時間的發(fā)展，這種情況可能會發(fā)生變化。

隨著時間的推移，5-羥色胺釋放藥物可以幫助緩解抑郁和焦慮。但是，SSRIs在帶來潛在益處的同時，也會產(chǎn)生嚴重的副作用，這一點必須向患者說明。這些副作用包括可能導致5-羥色胺過量，尤其是當患者服用多種5-羥色胺藥物或?qū)⑺幬锱c其他5-羥色胺釋放物質(zhì)合用時。

評估非5-羥色胺類抗抑郁藥的效果

另一方面，非5-羥色胺類抗抑郁藥也可能非常有效。這些藥物包括安非他酮和米氮平等。遺憾的是，哪些人服用5-羥色胺類抗抑郁藥效果更好？哪些人更適合服用其他類型的抗抑郁藥？我們?nèi)匀徊恢廊绾晤A測。

非典型抗抑郁藥會導致不同的效果，這取決于個體以及藥物在大腦中的作用。雖然該研究結(jié)果很有希望，并指出了一種潛在的新治療方法，但進一步的實證研究對于了解這些藥物在臨床人群（如抑郁癥患者）中的效果也是必要的。

參考文獻

Colwell, M.J., Tagomori, H., Shang, F. et al. Direct serotonin release in humans shapes aversive learning and inhibition. Nat Commun 15, 6617 (2024). https://doi.org/10.1038/s41467-024-50394-x

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