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指南中的用藥推薦
藥物性肝損傷(DILI)治療中涉及的常用藥物包括:
《中國(guó)藥物性肝損傷診治指南(2023年版)》:
N-乙酰半胱氨酸(NAC): NAC 是被FDA批準(zhǔn)用來(lái)治療對(duì) 對(duì)乙酰氨基酚 引起的固有型DILI的唯一解毒藥物。目前,NAC靜脈注射被普遍接受用于藥物導(dǎo)致急性肝衰竭(ALF)的成人患者治療,且應(yīng)盡早使用。劑量一般選擇50-150 mg·kg -1 ·d -1 。
肝損傷治療藥物:不同于國(guó)外,國(guó)內(nèi)臨床上廣泛應(yīng)用的治療各種病因造成肝酶升高的藥物種類(lèi)繁多。無(wú)論作用機(jī)制如何,整體上可歸為兩大類(lèi),一類(lèi)以降低谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和/或谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)為主,另一類(lèi)以降低堿性磷酸酶(ALP)和/或谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)為主。
異甘草酸鎂是目前唯一具有急性DILI適應(yīng)證的藥物。雙環(huán)醇是首個(gè)開(kāi)展治療急性DILI適應(yīng)證注冊(cè)研究的口服藥物。對(duì)于ALT顯著升高的急性肝細(xì)胞損傷型或混合型DILI患者,推薦異甘草酸鎂或雙環(huán)醇治療。
對(duì)于不伴黃疸的輕-中度肝細(xì)胞損傷型和混合型DILI患者,可合理使用甘草酸二銨、復(fù)方甘草酸苷等其他甘草酸類(lèi)、水飛薊素類(lèi)、谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿等口服或靜脈注射藥物,以降低ALT水平。
膽汁淤積型DILI患者,尤其是嚴(yán)重或恢復(fù)緩慢的膽汁淤積型或混合型DILI患者中可使用熊去氧膽酸或S-腺苷蛋氨酸,用以降低ALP水平。
糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素在DILI治療中的常規(guī)應(yīng)用,尚缺乏高級(jí)別循證醫(yī)學(xué)支持。同樣,也無(wú)明確的證據(jù)表明其可提高DI-ALF生存率、改善膽汁淤積型DILI尤其是膽管減少/消失綜合征的預(yù)后。
確需應(yīng)用時(shí)應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證,充分權(quán)衡可能的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。伴隨超敏或自身免疫征象的免疫介導(dǎo)的DILI是其應(yīng)用指征,如DRESS綜合征、藥物誘導(dǎo)的自身免疫性肝炎、免疫檢查點(diǎn)抑制劑肝毒性。
哪些藥物會(huì)造成藥物性肝損傷?
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