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2025年3月12日，制藥業巨頭羅氏宣布以總金額53億美元與丹麥生物技術公司Zealand達成合作，共同開發減肥新藥petrelintide【1】。

petrelintide是一種amylin受體長效激活劑，即模擬人體內天然存在的短肽激素amylin。amylin與胰島素一樣都由胰島β細胞分泌的激素，具有延緩胃排空，抑制食欲的作用。

這種機理似乎與因司美格魯肽爆紅的GLP-1類減肥藥類似，但amylin與GLP-1有兩大關鍵區別。一，amylin由胰島分泌，GLP-1是腸道分泌；二，GLP-1更多通過讓人不想吃（失去食欲）來減少能量攝入，amylin被認為偏向于加速飽腹感的獲得。

隨著同時靶向GLP-1與GIP兩個激素通路的替爾泊肽取得超越司美格魯肽的減肥效果，靶向多個與食欲相關激素成了藥企開發下一代減肥神藥的主要思路。而amylin與GLP-1的差異化，也讓它成了減肥明星靶點。

但amylin類藥物近來卻是冰火兩重天。一方面，該靶點研發最靠前的減肥巨頭諾和諾德連報敗績，也因此在資本市場被連續打擊；另一方面，多家未喝上GLP-1類藥物減肥頭口水的大型藥企重金引入amylin類藥物資產，似乎篤定該靶點是下一代減肥藥之爭的勝負手。

諾和諾德手握離上市最近的amylin藥物，CagriSema，司美格魯肽與amylin類似物cagrilintide的復方藥。但在2024年12月，CagriSema的肥胖癥3期臨床試驗結果令人大失所望，68周減重22.7%，未達到本來預期的25%，和替爾泊肽過往臨床試驗結果類似【2】。

該結果已經讓人懷疑CagriSema能否有市場空間，令諾和諾德一天市值蒸發近兩成。但3月10日，CagriSema在患有2型糖尿病的肥胖癥患者中的3期臨床試驗結果公布，減重僅13.7%【3】。已上市GLP-1類減肥藥在2型糖尿病患者中減重效果更弱，本給CagriSema留下了彎道超車的捷徑，沒想到數據卻越走越爛。即使諾和諾德仍堅持會在2026年申請上市該藥，CagriSema距離接班司美格魯肽，領銜下一代減肥藥，似乎是漸行漸遠。

但amylin對諾和諾德來說也不完全是傷心地，1月該司 宣布管線產品amycretin在1/2期臨床試驗中取得了36周減重22%的成績，大有超越當下減肥藥的跡象【4】。不同于CagriSema的復方設計，a mycretin是同時激活amylin受體的長效GLP-1藥物。

amycretin的表現也讓amylin的減肥靶點地位更令人信服。CagriSema的問題或許出在了耐受性以及cagrilintide本身“能力”上。去年12月公布的減肥3期臨床試驗結果里，CagriSema組僅有57.3%的人能耐受最高劑量（兩個單藥劑量均為2.4mg），遠低于cagrilintide單藥組的82.5%與司美格魯肽單藥組的70.2%。而cagrilintide單藥組的68周減重僅11.8%，低于司美格魯肽組的16.1%。

此外，諾和諾德只敢把cagrilintide的劑量打到2.4mg，可能也加強了其它藥企覺得amylin靶點潛力未被領頭羊完全挖掘的印象。

該大背景下，和諾和諾德一樣以丹麥為家的Zealand就非常引人注目。它的長效amylin類藥物目前正在計劃開展2期臨床試驗，在2024年11月公布的1b期臨床試驗中，最高劑量爬升到9mg，且4.8mg與9mg組在16周時均取得了8%的減重效果【5】。

由于是早期試驗，每組受試者僅12人，但 petrelintide的耐受性似乎不錯，4.8mg劑量爬升順利，9mg也僅有1人因不良反應退出，另有1人多花了一周完成劑量爬升。

良好的耐受性，不錯的早期療效信號， petrelintide有可能是amylin類減肥藥里的同類最佳。這或許也是為什么羅氏愿意以16.5億首付，總金額53億美元的代價獲得合作權，與Zealand共同開發 petrelintide。

該交易可能對雙方來說也都是最佳選擇。減肥藥市場競爭日趨激烈，當下占據市場壟斷地位的兩大巨頭禮來與諾和諾德均在代謝領域深耕多年，不僅有司美格魯肽、替爾泊肽日進斗金，管線里的多靶點新一代減肥藥也有均衡布局。

以Zealand的體量，即使手握不錯的藥物分子，也很難單獨支撐起快速推進 petrelintide。當然，以減肥方向的熱度，Zealand找合作難度不大，關鍵在于如何找到最合適的伙伴。

而羅氏可能就是最佳人選。論財力羅氏作為全球排名前十的藥企自然不缺錢來完成 petrelintide的快速開發。但更關鍵的是管線匹配度。2023年羅氏以27億美元收購Camlot，獲得GLP-1/GIP受體雙激動劑CT-388，在今年5月公布的肥胖癥1期臨床試驗結果中，24周減重18.9%，不僅和已上市的司美格魯肽、替爾泊肽有的打，就算和尚在臨床試驗階段的其它下一代減肥藥比，也可一戰【6】。

羅氏入局減肥顯然晚了，但通過之前的收購手頭有一個頗有希望的GLP-1/GIP類藥物，讓同處早期研發的 petrelintide能有不錯的搭配選擇。而且入局晚也意味著羅氏沒有太多減肥藥物管線可以分心，與之合作，Zealand至少短期內不必擔心對方三心二意。

對羅氏來說，CT-388目前看來潛力不小，但補充更多減肥靶點資產才能有望在下一代減肥藥之爭中追上諾和諾德與禮來。沖入 amylin方向，而且一下子就引入頭部分子，也非常明智。

而且 petrelintide和CT-388都有一個特質：良好的耐受性讓它們具有迅速爬升劑量的可能。 petrelintide的1期臨床試驗是每兩周升一個劑量，CT-388的1期也是如此。可以看得出，羅氏對收購減肥資產在這方面有一定“標準”。

如今 petrelintide和CT-388研發階段類似，都是完成1期驗證，等待設計3期，禮來、諾和諾德仍然顯著領先。可是我們也看到羅氏這些傳統大型藥企 通過組合各方資源，可以迅速完善減肥領域管線布局，成為頗具威脅的追兵。

司美格魯肽、替爾泊肽這第一代減肥藥正如日中天，可下一代減肥神藥的競爭已悄然開啟。

參考資料

1.https://www.cnbc.com/2025/03/12/roche-zealand-pharma-strike-5point3-billion-deal-for-obesity-drug.html

2.https://www.biospace.com/drug-development/novo-nosedives-on-underwhelming-cagrisema-phase-iii-weight-loss-data

3.https://www.fiercebiotech.com/biotech/novo-nordisk-links-cagrisema-16-weight-loss-sending-stock-down-again

4.https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=915251

5.https://www.zealandpharma.com/media/vrypyzy1/zealand-pharma-at-obesity-week-2024.pdf

6.https://medically.roche.com/global/en/medical-material.3d8d7ba5-5a5d-4b7d-bed7-f4f5e05e5a6e.qr.html?cid

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