近日，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎臟內(nèi)科劉必成教授、呂林莉教授研究團隊在國際知名期刊ACS Nano（《美國化學(xué)學(xué)會納米》，IF 15.8）在線發(fā)表研究論文，題為“Comprehensive Comparison of Extracellular Vesicles Derived from Mesenchymal Stem Cells Cultured with Fetal Bovine Serum and Human Platelet Lysate”，這一成果聚焦評估人血小板裂解液（HPL）培養(yǎng)基對間充質(zhì)干細(xì)胞源外泌體（MSC-EVs）產(chǎn)量、質(zhì)量和功能屬性的影響，有望推動MSC-EVs臨床轉(zhuǎn)化。

本文第一作者為張玥博士和宋靜博士，通訊作者為劉必成教授、呂林莉教授和湯濤濤副研究員。

MSC-EVs在再生治療領(lǐng)域極具潛力，但傳統(tǒng)上應(yīng)用胎牛血清（FBS）作為常用培養(yǎng)補充劑，其含有的異種成分阻礙了MSC-EVs的臨床應(yīng)用。HPL被視為 FBS 的潛在替代物，然而HPL作為MSCs培養(yǎng)基產(chǎn)生的EVs是否適合臨床轉(zhuǎn)化尚不明確。

東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院腎臟內(nèi)科劉必成教授和呂林莉教授團隊在國家自然科學(xué)基金重點項目和國家優(yōu)秀青年基金等資助下，全面系統(tǒng)地比較了HPL和FBS對MSCs-EVs產(chǎn)生和性能的影響，取得重要進展。該研究發(fā)現(xiàn)，（1）HPL培養(yǎng)條件為MSC-EVs生產(chǎn)提供良好的母細(xì)胞狀態(tài)（MSC呈現(xiàn)高活力、快增殖及低凋亡衰老特性）。（2）促進EVs產(chǎn)生，保障關(guān)鍵質(zhì)量屬性。兩者在平均粒徑、形態(tài)、表面標(biāo)志物表達和免疫抑制等關(guān)鍵質(zhì)量屬性上無顯著差異。而重要的是，HPL培養(yǎng)條件下的EVs產(chǎn)量比FBS顯著增加。（3）多組學(xué)分析顯示不同臍帶來源的H-EVs樣本組成相似性更高，貨物穩(wěn)定性更強。（4）該研究對H-EVs和F-EVs的主要差異組分進行功能分析發(fā)現(xiàn)，H-EVs在促進再生特別是促進血管生成方面表現(xiàn)卓越。研究者們發(fā)現(xiàn)，H-EVs中多種促血管生成的mRNA和miRNA表達顯著增加。體外實驗中，H-EVs能促進人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞成管并增強其遷移能力。在小鼠腎缺血/再灌注損傷模型中，H-EVs對腎功能、病理損傷和腎損傷指標(biāo)的改善效果明顯優(yōu)于F-EVs，且能顯著促進腎血管生成，增加內(nèi)皮細(xì)胞增殖能力。

本研究核心發(fā)現(xiàn)示意圖

該研究通過全面比較論證HPL和FBS對MSC-EVs產(chǎn)生、質(zhì)量和功能屬性，證實了HPL作為MSC培養(yǎng)基補充劑，可顯著提高EVs的產(chǎn)量，增強其血管生成潛力，且不改變關(guān)鍵質(zhì)量屬性。該研究為運用HPL于臨床級MSC-EVs的生產(chǎn)提供了有力證據(jù)，為推動MSC-EVs在再生醫(yī)學(xué)中的臨床轉(zhuǎn)化提供了理論和實驗依據(jù)。（編輯劉敏 校對王倩 編審程守勤）