剛剛，CNS領域今年以來金額最大的一筆合作[1]誕生。4月7日，ABL Bio，一家致力于開發用于免疫腫瘤學和神經退行性疾病的雙特異性抗體技術公司，宣布與GSK達成一項全球許可協議。根據協議，GSK能夠利用ABL Bio的血腦屏障（BBB）穿梭平臺Grabody-B開發神經退行性疾病的新藥。該協議旨在為各種治療方式的新靶點開發多個項目，包括抗體、多核苷酸或寡核苷酸，例如siRNA和ASO，以解決神經退行性疾病患者未滿足的重大醫療需求。

圖源ABL Bio官網

根據協議條款，ABL Bio將獲得高達7710萬英鎊的預付款和近期付款，包括3850萬英鎊的即時預付款、研究里程碑和潛在的項目擴展。ABL Bio總共有資格獲得高達20.75億英鎊（約合195.84億元人民幣，約合26.78億美元）的研究、開發、監管和商業化里程碑付款，涵蓋多個潛在項目。如果產品成功商業化，ABL Bio將獲得凈銷售額的分層特許權使用費。作為協議的一部分，ABL Bio將把Grabody-B相關技術和專有技術轉讓給GSK，而GSK將負責其臨床前和臨床開發、制造和商業化。

01.

屢獲MNC認可，與藥明生物、天境生物、金斯瑞均有合作

ABL Bio成立于2016年，是一家位于韓國首爾的Biotech。該公司通過內部研發和全球合作，開發了“Grabody-T”“Grabody-I”和“Grabody-B”等多個雙特異性抗體平臺。基于“Grabody”平臺，ABL Bio開發了各種臨床和非臨床資產，包括ABL301、ABL001（tovecimig）、ABL111（givastomig）、ABL503（ragistomig）、ABL105、ABL202和ABL103在內的 7 個管線的 15 個以上臨床項目，正在美國、中國、澳大利亞和韓國等多個國家進行臨床試驗。

其中，ABL001（tovecimig）已被FDA授予快速通道資格，以支持該新候選藥物的快速開發，ABL001也是韓國本土Biotech產出的首個進入臨床的雙抗藥物。與此同時，ABL Bio正準備啟動ABL104的臨床試驗。此外，ABLBio正在不斷研究和開發其他幾種候選產品，包括雙特異性抗體-藥物偶聯物（ADC）。

值得一提的是，ABL Bio與天境生物共同開發的ABL111（吉伐胺）預計將于2025年公布1b期臨床試驗的頂線數據，評估納武利尤單抗聯合化療的三聯療法。ABL111是一種雙特異性抗體，靶向Claudin18.2和4-1BB，藥物僅在與Claudin 18.2結合時激活4-1BB通路，從而觸發T細胞活化并增強抗腫瘤免疫，同時最小化毒性。ABL111在動物模型系統中表現出比單獨Claudin18.2、單獨Claudin18.2和4-1BB以及Claudin18.2和4-1BB聯合使用更強的抗腫瘤活性，具有抵抗任何可能的癌細胞復發的免疫記憶。

ABL Bio作為韓國最早布局雙特異性抗體的生物技術公司，與中國企業有諸多合作，包括引進藥明生物的WuxiBody技術（異源重鏈、輕鏈）構建CD3雙抗，引進金斯瑞生物的SMAB技術構建基于納米抗體的雙抗（同源重鏈）。以及基于雙抗技術平臺Grabody，與天境生物達成合作，共同開發D-L1/4-1BB雙抗ABL503、PD-L1/LAG-3雙抗ABL501、4-1BB/PD-L1雙抗ABL111（天境生物的代碼為TJ-CD4B）這3款雙特異性抗體。

除了此前與中國企業有過數次合作，ABL Bio還屢次獲得了頭部MNC的認可。2022年1月，ABL Bio還與賽諾菲就開發和商業化 ABL301達成過合作。根據協議條款，ABL Bio收到了7500萬美元的預付款。此外，根據開發、監管和商業化里程碑的實現情況，ABL Bio可獲得高達9.85億美元的收入。如果合作的產品商業化，ABL Bio也有資格獲得凈銷售額的特許權使用費。而賽諾菲則獲得ABL301的全球獨家開發和商業化權利。

ABL301是一種針對α-突觸核蛋白和IGF1R的雙特異性抗體，采用Grabody-B平臺技術，有效增強滲透血腦屏障（BBB）的能力，可用于治療帕金森病和其他潛在適應癥。根據雙方協議，ABL主導ABL301的臨床前開發和1期臨床試驗。此后，賽諾菲將負責 ABL301在全球的進一步臨床開發、監管批準和商業化。

02.

CSK持續加碼CNS產品，千億賽道隨時爆發

事實上，這也并非GSK第一次在CNS領域達成合作。不久之前，即2024年12月，GSK就與Muna Therapeutics達成一項研究合作，旨在利用Muna的MiND-MAP平臺，發現和驗證用于治療阿爾茨海默病的創新藥物靶點。

根據協議條款，Muna將從GSK獲得3350萬歐元的預付款。此外，Muna發現的每個靶點還可獲得高達1.4億歐元的里程碑付款，Muna將有權獲得任何商業化產品的分層版稅。Muna將擴展和加強其現有的MiND-MAP數據集，并主導創新阿爾茨海默病靶點的發現與驗證。GSK將主導藥物開發，并負責合作發現和驗證靶點相關的臨床前活動、臨床開發、生產及商業化工作。

除了GSK之外，近年來，艾伯維、武田、諾華、羅氏、住友、默沙東等多家MNC和跨國藥企相繼高調布局CNS領域。巨大的投入對應尚未解決的巨大患者需求。據WHO預測，20年內，CNS疾病將成為第二致死源。在中國，有六分之一的人口罹患神經系統相關疾病。人口老齡化讓神經退行性疾病連年高發，據悉，中國有帕金森患者超250萬，阿爾茨海默病患者近1000萬。但面對精神分裂、成癮癥、抑郁癥和AD等CNS疾病，現有治療方式有效性不足50%，存在巨大的臨床需求和市場前景。

根據弗若斯特沙利文統計，2019年全球CNS藥物市場規模為1245億美元，為第四大藥物市場。未來15年，全球CNS藥物市場預計保持穩定增長，2034年達到1721億美元。2019年中國CNS藥物市場規模為296億美元。未來15年，中國CNS藥物預計實現快速增長，2034年達到571億美元。按2019年我國藥品銷售收入計，中樞神經系統疾病治療領域市場份額占當年醫藥市場份額的12.5%。

雖然人類對大腦的科學研究已經有幾百年歷史，但是受科學技術的制約，直到近20年才取得了一定突破。盡管如此，大腦有數十億到百億的神經元，神經元與神經元之間通過相互作用形成神經網絡介導信號傳導，我們對人類大腦的認知程度還不及大腦全部結構和功能的10%。

鑒于CNS系統的復雜性和藥物的研發難度，許多CNS疾病都有著遠遠未被滿足的臨床用藥需求，如腦卒中、藥物成癮、重度抑郁、精神分裂癥、阿爾茨海默病等，它們的巨大市場是顯而易見的。隨著高精尖儀器的不斷更新換代，目前業界已經有能力研究單個的神經元和突觸，基礎研究已達到了突破的臨界值。

所以，預計未來5～10年，CNS領域將有更多的疾病能夠得到有效的藥物治療。產業內，一旦誰率先找到突破點，就會獲得領域內里程碑式的突破，也將迅速占領細分疾病的藍海。

[1]注：本文所提合作僅指兩個或多個主體為了實現共同目標，在資源共享、優勢互補的基礎上，通過一定的協議或合作關系共同開展業務活動。比如兩家企業共同研發一種新產品，各自投入技術和人力等資源，按照約定的比例分享成果和收益。不包括收購，例如一個公司（收購方）通過購買另一個公司（目標公司）的部分或全部股權、資產等方式，從而實現對目標公司的控制或重大影響，例如2025年1月13日，強生宣布以每股132美元現金，總價值約146億美元，收購專注于CNS疾病治療的生物制藥公司Intra-Cellular Therapies。因此，根據公開資料顯示，ABL Bio此次與GSK合作（20.75億英鎊，約合195.84億元人民幣），是今年以來CNS領域金額最大的一筆合作。

*封面來源：神筆PRO

專題推薦

聲明：動脈新醫藥所刊載內容之知識產權為動脈新醫藥及相關權利人專屬所有或持有。未經許可，禁止進行轉載、摘編、復制及建立鏡像等任何使用