10多年來首個！Dupixent再獲FDA批準

日前，賽諾菲（Sanofi）和再生元（Regeneron）宣布，美國FDA已批準重磅抗炎藥Dupixent（dupilumab）擴展適應癥，治療12歲及以上成人和青少年慢性自發性蕁麻疹（CSU）患者，這些患者在使用H1抗組胺藥后仍有癥狀。新聞稿指出，這是10多年來用于治療CSU的首款新靶向療法。

此次批準基于兩項3期臨床試驗的數據：研究A（n=136）和研究C（n=148）。兩項研究均評估Dupixent作為標準抗組胺治療的附加療法，與單用抗組胺藥相較的療效與安全性，入組患者為12歲及以上、未接受過生物制品治療且在抗組胺藥治療后仍有癥狀的患者。兩項試驗均達成主要及關鍵次要終點，在24周時，與對照組相比，Dupixent組合療法顯著減少患者的瘙癢嚴重度及蕁麻疹活動度，并提高疾病良好控制或完全緩解的可能性。

Dupixent是一種完全人源化的單克隆抗體，可抑制白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）通路的信號傳導。該療法已被FDA批準治療包括特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病（CRSwNP）、結節性癢疹和嗜酸性食管炎（EoE）等疾病。

一線治療HER2陽性乳腺癌，Enhertu組合優于標準治療

阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）今日宣布，雙方聯合開發的重磅抗體偶聯藥物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan），在3期臨床試驗DESTINY Breast09的中期分析中獲得積極結果。Enhertu聯合帕妥珠單抗（pertuzumab）作為HER2陽性轉移性乳腺癌患者一線治療，與目前標準一線治療相比，在無進展生存期（PFS）上實現了高度統計學顯著且具有臨床意義的改善。新聞稿指出，DESTINY Breast09是10多年來首個在廣泛HER2陽性轉移性乳腺癌患者中，與一線標準療法相比顯示出優效性的臨床試驗。

在所有預設患者亞組中，Enhertu聯合方案均帶來了PFS的改善。關鍵次要終點——總生存期（OS）在此次中期分析中尚未成熟。但已有數據顯示，接受Enhertu聯合治療的患者在OS方面表現出較標準治療方案的早期改善趨勢。

HER2陽性轉移性乳腺癌是一種由HER2蛋白過度表達或基因擴增所驅動的侵襲性疾病，約占15%至20%的轉移性乳腺癌病例。盡管HER2靶向治療在改善患者預后方面已取得進展，但整體預后仍不理想。大多數患者在接受一線標準治療（包括紫杉烷、曲妥珠單抗和帕妥珠單抗）后的兩年內會出現疾病進展，且約三分之一的患者在疾病進展或死亡前未能進入后續治療階段。

改善三陰性乳腺癌PFS！重磅ADC與Keytruda組合達3期試驗主要終點

吉利德科學公司（Gilead Sciences）今日宣布，ASCENT-04/KEYNOTE-D19臨床3期研究取得積極的頂線結果。分析顯示，該試驗達到主要終點，其所開發的抗體偶聯藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan）聯合Keytruda（pembrolizumab），與Keytruda聯合化療相比，在統計學與臨床上顯著改善不可手術切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（mTNBC）患者的PFS，這些患者的腫瘤表達PD-L1（CPS≥10）。在分析時，該研究的關鍵次要終點OS尚未成熟，但Trodelvy聯合Keytruda顯示出OS改善的早期趨勢。在ASCENT-04研究中，Trodelvy聯合Keytruda的安全性特征與各自已知的安全性特征一致，未發現新的安全性信號。

Trodelvy是首個獲批的靶向Trop-2的抗體偶聯藥物。Trop-2是一種細胞表面抗原，在包括90%以上的乳腺癌和肺癌等多種腫瘤類型中高度表達。Trodelvy采用專有的可水解連接子與拓撲異構酶I抑制劑SN-38載荷相結合。這一獨特的組合通過旁觀者效應，對Trop-2表達細胞及腫瘤微環境均具有強效活性。Keytruda是一種PD-1單克隆抗體，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，從而激活T淋巴細胞，以發揮抗腫瘤功效。

參考資料：

[1] Dupixent? (dupilumab) Approved in the U.S. as the First New Targeted Therapy in Over a Decade for Chronic Spontaneous Urticaria (CSU). Retrieved April 21, 2025, from https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/dupixentr-dupilumab-approved-us-first-new-targeted-therapy-over

[2] ENHERTU? (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) plus pertuzumab demonstrated highly statistically significant and clinically meaningful improvement in progression-free survival vs. THP as 1st-line therapy for patients with HER2+ metastatic breast cancer. Retrieved April 21, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250421369857/en/ENHERTU-fam-trastuzumab-deruxtecan-nxki-plus-pertuzumab-demonstrated-highly-statistically-significant-and-clinically-meaningful-improvement-in-progression-free-survival-vs.-THP-as-1st-line-therapy-for-patients-with-HER2-metastatic-breast-cancer

[3] Trodelvy? Plus Keytruda? Demonstrates a Statistically Significant and Clinically Meaningful Improvement in Progression Free Survival in Patients With Previously Untreated PD-L1+ Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. Retrieved April 21, 2025, from https://www.businesswire.com/news/home/20250421657628/en/Trodelvy-Plus-Keytruda-Demonstrates-a-Statistically-Significant-and-Clinically-Meaningful-Improvement-in-Progression-Free-Survival-in-Patients-With-Previously-Untreated-PD-L1-Metastatic-Triple-Negative-Breast-Cancer

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