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在患兒發熱治療中，退熱藥與抗生素的聯合使用需要謹慎評估。

引文

發熱是兒童最常見的就診原因之一，而在細菌感染性疾病的治療過程中，退熱藥與抗生素的聯合使用已成為許多兒科醫師的常規選擇。然而，兒童作為特殊的用藥群體，其生理特點和藥物代謝能力與成人存在差異，這使得退熱藥與抗生素的聯用問題變得更為復雜。本文將從藥理學基礎、臨床研究證據和合理用藥建議三個維度，全面分析兒童退熱藥與抗生素聯用的科學依據和臨床考量，為感染患兒的退熱提供參考。

藥理學基礎與潛在相互作用

從藥理學角度來看，發熱本身是機體對抗感染的重要防御機制。適度的體溫升高能夠增強中性粒細胞的趨化性和吞噬功能，提高抗生素的殺菌效果[1]。研究表明，通過體溫升高可以直接抑制某些病原體的復制[2]。這一發現提示我們，過早或過度使用退熱藥抑制發熱反應，可能會削弱機體天然的防御能力。

但當患兒體溫超過39℃時，代謝率增加10%-12%，且心臟每搏輸出量上升，對合并先天性心臟病或呼吸衰竭的患兒可能誘發代償失調[3]。此外，高熱可加速蛋白質分解，導致負氮平衡，加重營養不良患兒的病情[4]。若兒童持續高熱，還可能導致細胞變性壞死，甚至引發發熱相關的細胞因子風暴，危及生命[3]。

因此精準把控退熱時機，給患兒服用退熱藥物對于病情緩解極為關鍵。但兒童尤其是嬰幼兒的肝藥酶系統發育不成熟，對藥物的代謝能力有限。退熱藥與抗生素的聯用可能通過多種機制產生相互作用。非甾體抗炎藥（NSAIDs）如布洛芬可通過抑制環氧酶（COX）減少前列腺素合成，從而緩解發熱和炎癥，但同時也可能影響腎臟血流動力學[5]。某些抗生素本身具有腎毒性，與NSAIDs聯用可能加劇腎功能損傷風險。此外，對乙酰氨基酚的代謝依賴肝細胞[6]，而與大環內酯類抗生素合用則可能干擾其代謝，增加肝毒性風險。因此，聯用藥物的選擇需權衡潛在獲益與風險。

臨床研究證據與療效評估

近年來，關于兒童退熱藥與抗生素聯用的臨床研究逐漸增多，為臨床決策提供了重要依據。

• 一項納入103例上呼吸道感染患兒的研究顯示[7]，布洛芬混懸液（10 mg/kg）退熱總有效率為98.03%，高于對乙酰氨基酚（86.27%），且起效時間縮短近10分鐘（15.2分鐘 vs. 25.6分鐘）。對于細菌性肺炎等伴隨顯著炎癥反應的感染，布洛芬的抗炎作用可減少組織水腫，協同抗生素控制病情。

• 另一項研究納入170例因急性呼吸道感染伴高熱（腋溫≥38.5℃）的住院患兒[8]，將患兒隨機分為布洛芬組、賴氨匹林組、對乙酰氨基酚組，在不良反應方面，布洛芬組少數患兒出現輕微胃腸道不適，但未觀察到嚴重不良反應。賴氨匹林組部分患兒出現惡心和嘔吐等胃腸道反應。對乙酰氨基酚組則未見明顯不良反應，顯示退熱藥在感染患兒中較好的耐受性。

值得注意的是，不同年齡段兒童對聯合用藥的反應存在差異。新生兒期的藥物代謝能力最弱，聯用風險最高；學齡期兒童代謝能力接近成人，但仍需警惕某些特殊組合的不良反應。這些研究結果共同表明，退熱藥與抗生素的聯用效果受多種因素影響，需要個體化評估。

合理用藥建議與臨床實踐

基于現有權威指南[9-11]，建議在兒童發熱治療中采取以下合理用藥策略：

對于普通細菌感染伴輕微發熱（體溫＜38.5℃）的兒童，建議先給予抗生素治療，觀察12-24小時。這段時間可以讓醫師評估抗生素的初步效果，同時也保留了發熱對免疫系統的激活作用。但當患兒出現以下情況時，可考慮在抗生素治療基礎上聯用退熱藥：

• 持續腋溫＞38.5℃或伴有明顯不適[9]

• 有熱性驚厥病史或高危因素[10]

• 存在基礎疾?。ㄈ缦忍煨孕呐K病、代謝性疾病）

• 嚴重感染需要控制過度炎癥反應

在藥物選擇方面，使用對乙酰氨基酚時避免和肝毒性藥物聯用，使用時應嚴格控制劑量和給藥間隔（≥6小時，24h內最多使用4次）[9]。對于使用NSAIDs如布洛芬的患兒，建議避免與氨基糖苷類、糖肽類等具有腎毒性風險的抗生素聯用。

特殊人群需要特別關注：新生兒應盡量避免退熱藥與抗生素聯用；肝腎功能異?；純盒枵{整劑量；慢性病患者需評估藥物相互作用。無論采取何種治療方案，都應加強臨床監測，包括定期評估感染指標、觀察不良反應等。同時，做好家長教育，幫助家長正確認識發熱的生理意義和治療目標也至關重要。正如美國兒科學會（AAP）所強調的[11]，應以患兒舒適度為優先，而非依照單一體溫閾值。

結語

兒童退熱藥與抗生素的聯用是一個需要綜合考量多方面因素的臨床決策。醫師應當充分認識兩類藥物潛在的相互作用，權衡癥狀控制與感染治療的平衡。在臨床實踐中，建議遵循“評估風險、個體化用藥、加強監測”的原則，為每位患兒制定最優化的治療方案。未來還需要更多高質量的臨床研究，特別是針對不同年齡段兒童和特殊感染類型的用藥方案探索，為這一常見的臨床問題提供更可靠的循證依據。

參考文獻：

[1] Haddad F, Soliman AM, Wong ME, Albers EH, Semple SL, Torrealba D, Heimroth RD, Nashiry A, Tierney KB, Barreda DR. Fever integrates antimicrobial defences, inflammation control, and tissue repair in a cold-blooded vertebrate. Elife. 2023 Mar 14;12:e83644. [2] Pires CV, Chawla J, Simmons C, Gibbons J, Adams JH. Heat-shock responses: systemic and essential ways of malaria parasite survival. Curr Opin Microbiol. 2023 Jun;73:102322. [3] 解熱鎮痛藥在兒童發熱對癥治療中的合理用藥專家共識[J]. 中華實用兒科臨床雜志, 2020, 03: 161-169. [4] A.Sahib El-Radhi, James Carroll, Nigel Kein (Eds.).《clinical Manual of Fever in Children》[M]. Springer. 2009: 7,8. [5] 劉小會,周莉,胡利華,等.布洛芬在兒科的臨床應用[J].臨床合理用藥,2024,17(26):174-178. [6] 金慧萍,李中東,焦正.對乙酰氨基酚的不良反應與合理使用[J].藥物不良反應雜志,2004,(01):27-31. [7] 毛艷.小兒高熱治療中布洛芬混懸液與對乙酰氨基酚的臨床療效[J].臨床醫藥文獻電子雜志,2017,4(47):9265-9266. [8] 劉霄. 布洛芬、賴氨匹林和對乙酰氨基酚治療小兒發熱的療效比較 [J]. 中國當代醫藥, 2009, 16(004): 33-5. [9] Rainsford KD.Ibuprofen:from invention to an OTC therapeutic mainstay[J].Int J Clin Pract Suppl,2013,178:9-20. [10] 羅雙紅,舒敏,溫楊,等.中國0至5歲兒童病因不明急性發熱診斷和處理若干問題循證指南(標準版)[J].中國循證兒科雜志,2016,11(02):81-96. [11] Hospital care for children-GUIDELINES FOR THE MANAGEMENT OF COMMON CHILDHOOD ILLNESSESWHO. 2013 p305

此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場。