康方生物又贏了一次。4月23日，康方生物發布公告，PD-1/VEGF雙抗藥物依沃西單抗，在一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（sq-NSCLC）的III期注冊臨床研究中，以"決定性勝出"的陽性結果，擊敗替雷利珠單抗聯合化療。

這是依沃西單抗第二個頭對頭獲勝，2024年，依沃西單抗頭對頭戰勝全球"藥王"K藥。但這一次康方生物選擇了國產PD-1替雷利珠單抗做對手，這是為什么？

有業內人士告訴健識局：“百濟神州在晚期鱗癌這個適應癥上臨床試驗做得比較扎實，用替雷利珠單抗來進行對照，誰也不會說康方挑了個軟柿子來捏?！碧胬桌閱慰?strong>2024年銷售額超44億元，是國產PD-1的“銷冠”。此次，康方生物選擇的也算是國內的"最強對手"。

在這一消息公布后，康方生物股價連漲兩日，市值增長超百億港元。資本市場用真金白銀，為這次頭對頭試驗投下支持票。

為什么是替雷利珠單抗？

在免疫治療時代之前，雙藥化療是晚期鱗狀NSCLC的一線標準治療，但臨床獲益有限，患者的中位總生存期（OS）通常不超過12個月。直到2018年，K藥成為首個聯合化療獲批一線治療晚期鱗狀NSCLC的PD-1，這部分患者也獲得了新希望，OS和無進展生存期（PFS）都得到了極大改善，

既然K藥這么強，康方生物為什么不找K藥做頭對頭？

上述人士告訴健識局：一方面，康方的合作伙伴summit 已經在國外做了K藥+化療對照組；另一方面，做頭對頭要買藥，K藥的價格太高，試驗成本太大。

健識局查詢Clinictrial網站得知，Summit公司正在參與HARMONi-3的臨床試驗，比較依沃西單抗聯合化療與K藥聯合化療在一線轉移性鱗狀非小細胞癌中的療效，開展美國和歐洲在內的海外臨床研究部分，康方生物則作為承接方推進中國區域的臨床研究，且Summit負責支付HARMONi-3研究的全部費用。預計在2028年初這一臨床試驗才會公布最終數據。

這種情況下，康方生物在國內小試牛刀，拿替雷利珠單抗試試手，就很容易理解了。

不過還有個問題：國內卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗、舒格利單抗等多家PD-1布局過這一適應癥。康方生物為何選擇百濟神州的品種？

上述人士告訴健識局：康方生物的想法可能是挑最強的打。在國內市場，可選的對照藥物也就是替雷利珠單抗、信迪利單抗、卡瑞利珠單抗，而其中百濟神州的臨床做的比較扎實，用替雷利珠單抗來進行對照，誰也不會說康方挑了個軟柿子來捏。

在2024年ESMO年會上，百濟神州公布的RATIONALE-307四年隨訪數據顯示，替雷利珠單抗聯合化療組均較化療顯著延長了PFS。其中，替雷利珠單抗+紫杉醇及卡鉑組的中位OS為26.1個月，患者4年0S率為32.2%，即三分之一患者生存期超過4年。

上述人士告訴健識局：康方生物選擇替雷利珠單抗的另一個考量還在于，替雷利珠單抗已經在美國獲批上市，眾所周知FDA對于臨床數據要求較高，這也從側面驗證了臨床數據的可靠性，而這對于評價一款藥物的效果相當關鍵。

只挑強者做對手背后

康方生物第二次頭對頭獲勝，其實形式意義更大一些：打消了部分人對依沃西單抗打敗K藥只是僥幸的擔憂。

依沃西單抗頭對頭戰勝K藥，其實不少人是有疑問的，關鍵在于：PD-1聯合化療才是當前的標準療法，但依沃西單抗打贏的是K藥單藥。K藥很少單打獨斗使用，這就好比古代武將本該是騎馬對戰，但康方選擇的是不騎馬的步下戰。雖然康方贏了，卻總覺得雙方都沒完全發揮出來。

這一次，康方依沃西單抗頭對頭替雷利珠單抗，算是真正的標準療法對抗。研究結果顯示：依沃西聯合化療組的患者PFS相較對照組，獲得了決定性勝出的陽性結果。和對照組相比，依沃西單抗在PD-L1陽性及PD-L1陰性人群中，都顯示出了有臨床意義的PFS獲益。在安全性上，依沃西組也與對照組相似。

康方生物董事長夏瑜在公告中表示：“PD-1聯合化療是當前全球NSCLC的最優一線標準療法，依沃西在這個領域中再一次以硬核的臨床數據，證實了其作為下一代抗腫瘤藥物在全球范圍內的突破性臨床價值和創新競爭力?！?/p>

不過，在公告中康方生物并沒有提到此次臨床試驗有關OS的數據。無論替代終點PFS、ORR看起來有多亮眼，OS始終是評價腫瘤藥物療效的金標準。依沃西單抗的全部實力如何，還需要更多更詳細的臨床數據來證明。

康方生物這一次“秀肌肉”，對于行業里其他品種是有借鑒意義的。不管是在國內還是國外，依沃西單抗都在挑選實力最強勁的對手，這樣做的風險固然不小，但也只有和強者頭對頭勝出，才能在全球市場替代現有標準療法，獲得定價權與市場份額。

2021年11月，CDE發布了《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》，其中“對照藥的選擇”中已經明確提到，盡量為受試者提供臨床實踐中被廣泛應用的最佳治療方式／藥物。

在創新藥越來越強調回歸臨床價值的當下，選擇實力更強的臨床試驗藥物，進行“頭對頭”選擇也將會是更普遍的情況。

撰稿丨方濤之

編輯丨江蕓 賈亭

運營｜霧紀

插圖｜視覺中國

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