近年來，雙抗ADC以其“雙靶點精準(zhǔn)打擊+高效毒素殺傷”的雙重優(yōu)勢，在單靶點ADC嚴(yán)重內(nèi)卷的背景之下，成為全球腫瘤治療領(lǐng)域的“黃金賽道”。

在百利天恒、科倫博泰雙抗ADC分別成功出海帶動雙抗ADC熱度后，橙帆醫(yī)藥也以黑馬的姿態(tài)初露頭角。2024年11月，橙帆醫(yī)藥就Nectin4/TROP2雙抗ADC與Avenzo Therapeutics達(dá)成全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，潛在總金額高達(dá)8億美元。

半年后的今日（4月18日），公司再次與Ollin Biosciences就前者自主研發(fā)的雙特異性抗體藥物VBS-102達(dá)成重磅授權(quán)，根據(jù)協(xié)議條款，本次交易總金額最高可達(dá)4.4億美元。

在雙抗ADC仍是稀缺品種的當(dāng)下，憑什么橙帆醫(yī)藥兩款藥物以處于臨床前的姿態(tài)，卻具有成為大熱品種的潛力？

01

稀缺標(biāo)的

從適應(yīng)癥來看，橙帆醫(yī)藥的兩款出海產(chǎn)品，分別瞄準(zhǔn)了腫瘤與自身免疫疾病兩大領(lǐng)域，憑借差異化的技術(shù)設(shè)計和臨床潛力，成為國際巨頭爭相押注的“稀缺標(biāo)的”。

以本次出海的VBS-102為例，其作為一款I(lǐng)GF-1R/TSHR雙特異性抗體藥，聚焦甲狀腺眼病（TED）這一自身免疫疾病領(lǐng)域。VBS-102通過同時靶向IGF-1R和TSHR，有效阻斷這兩個信號通路及其潛在的相互作用，有望為TED患者提供一種新的治療選擇。

一直以來，眼科賽道中新藥的獲批數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)少于腫瘤、自免等其他領(lǐng)域，因此在這片藍(lán)海領(lǐng)域中的蘊(yùn)藏的機(jī)會也遠(yuǎn)比想象的更多。

其中在TED適應(yīng)癥上，安進(jìn)的Tepezza作為全球唯一商業(yè)化的IGF-1R抗體，爆發(fā)出強(qiáng)勁的市場競爭力。從安進(jìn)2024年財報中看，Tepezza作為美國和日本首個也是唯一一個獲批的TED治療藥物，第四季度銷售額達(dá)4.6億美元，全年銷售額達(dá)19億美元，同比暴增313%，預(yù)計峰值年銷售額可能超過40億美元。

而在國內(nèi)市場，TED同樣是個嚴(yán)重被低估的領(lǐng)域。上個月（3月14日），信達(dá)生物宣布公司重磅眼科藥物替妥尤單抗N01（信必敏）在國內(nèi)獲批。作為中國首個、全球第二個獲批的IGF-1R抗體藥物，也是中國TED治療領(lǐng)域70年來的首款新藥。

除此之外，相比于Tepezza，信必敏在穩(wěn)定性、成本、制造工藝簡單性和患者依從性方面都更加具有優(yōu)勢。GlobalData甚至表示，信達(dá)生物的信必敏有望重塑中國甚至是整個亞洲的TED格局。

圖源：GlobalData

因此，從數(shù)據(jù)上看，IGF-1R在TED中的成藥性已經(jīng)經(jīng)過了商業(yè)化價值的驗證。而VBS-102靶向的另外一個靶點——TSHR，也在控制甲狀腺功能中扮演著關(guān)鍵角色，它的異常激活或失調(diào)與多種疾病有關(guān)。

研究顯示，IGF-1R與TSHR在甲狀腺眼病的信號傳導(dǎo)存在協(xié)同作用，甚至IGF-1R與TSHR在細(xì)胞表面能形成復(fù)合物進(jìn)而傳導(dǎo)下游信號，這為IGF-1R/TSHR雙抗提供了理論基礎(chǔ)。而本次VBS-102能夠成功出海，進(jìn)一步說明了TSHR作為治療TED的靶點，在療效及安全性上，已有了一定的確定因素。

02

手里還有幾款王炸？

據(jù)了解，橙帆醫(yī)藥專注于多特異性抗體和ADC開發(fā)的biotech公司，自2021年成立以來，已建立起涵蓋十余個FIC/BIC多特異性抗體和ADC分子的廣泛研發(fā)管線，聚焦于腫瘤學(xué)和自身免疫疾病等領(lǐng)域。

圖源：橙帆醫(yī)藥官網(wǎng)

而除了已成功出海的VBS-102、VBC103之外，橙帆醫(yī)藥還有多款“王炸”值得令人期待。

其中一款則是曾在2024年跟VBC103一起入選AACR Late-Breaking摘要的雙抗ADC——VBC101（EGFR/cMet靶向雙抗ADC）。

從競爭格局來看，對于EGFR/cMet靶向雙抗ADC，目前處于臨床階段的僅為阿斯利康A(chǔ)ZD9592。從阿斯利康在2024 AACR上公布的AZD9592相關(guān)報告摘要來看，AZD9592最低劑量2mpk治療EGFRm非小細(xì)胞肺癌的緩解率為41%，并且和奧希替尼聯(lián)用還有望克服耐藥問題。

截圖自阿斯利康A(chǔ)ACR摘要

在AZD9592展現(xiàn)出如此驚艷療效之際，研發(fā)進(jìn)度僅次于AZD9592的VBC101擁有足夠的想象空間。

而在今年即將舉辦的2025 AACR上，橙帆醫(yī)藥也宣布將以壁報形式首次公布兩項最新研究成果，分別是VTS105以及VBC108。

其中VTS105作為一款三抗TCE，靶向腫瘤細(xì)胞特異性表達(dá)抗原BCMA和GPRC5D，通過激活患者自身T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞，針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤展現(xiàn)出BIC潛力；而VBC108則是一款靶向CDH17和CLDN18.2的雙抗ADC，其通過雙靶點協(xié)同機(jī)制突破胃腸道癌癥治療瓶頸，作為潛在全球FIC療法，已具備快速臨床轉(zhuǎn)化的核心優(yōu)勢。

可以看到，橙帆醫(yī)藥目前在研的資產(chǎn)，不論是雙抗ADC還是雙抗/多抗TCE，均為市場上的主流趨勢，橙帆醫(yī)藥的創(chuàng)始人李競與張彤博士也在公開媒體中表示，計劃在未來幾個月的多個科學(xué)會議上披露更多關(guān)于公司資產(chǎn)的信息，而這絕不僅僅是fast-follow或者me-too的資產(chǎn)。

另外，在讓人最擔(dān)憂的關(guān)稅政策方面，張彤博士表示：“這對橙帆醫(yī)藥并沒有影響，公司的研發(fā)仍在中國，從美國進(jìn)口的東西并不多，加之公司的交易都是我們在美國的子公司與其他美國公司或歐洲公司之間的知識產(chǎn)權(quán)許可，所以基本不受影響。”

圖源：Endpoints

總體來看，橙帆醫(yī)藥的兩次出海成功，或許也正驗證了公司創(chuàng)始人兼CEO李競博士，曾在2023柏思薈年會暨第5屆生物藥開發(fā)者創(chuàng)新大會上分享的過冬策略——“加強(qiáng)研發(fā)質(zhì)量，精益運(yùn)營”才是面對資本寒冬的王道。