支氣管擴(kuò)張癥（簡(jiǎn)稱“支擴(kuò)”）是由各種病因引起的反復(fù)發(fā)生的化膿性感染，最終引起支氣管異常和持久性擴(kuò)張，臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、大量咳痰和/或間斷咯血、伴或不伴氣促和呼吸衰竭等輕重不等的癥狀。支擴(kuò)在亞洲人群中屬于常見(jiàn)病，然而當(dāng)前尚缺乏針對(duì)支擴(kuò)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)治療方案，國(guó)際指南多推薦氣道廓清治療、黏液活性藥和吸入高滲制劑等祛痰治療、長(zhǎng)期抗菌藥物治療等方式，但這些方法并不能完全解決炎癥問(wèn)題或延緩病情進(jìn)展。

Brensocatib是一種口服、選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性且可逆的二肽基肽酶1（DPP-1）抑制劑。此前WILLOW研究證實(shí)，相比于安慰劑，brensocatib可推遲支擴(kuò)成年患者首次病情急性加重發(fā)作時(shí)間，且病情加重患者比例更低。近日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（

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截圖來(lái)源：

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研究納入符合要求的青少年（12~17歲）和成人（18~85歲）支擴(kuò)患者共1721例。研究人員將青少年患者以2：2：1、成人患者1：1：1的比例隨機(jī)分配接受每日一次的10 mg brensocatib（共583例）、25 mg brensocatib（共575例）或安慰劑（563例）治療，三組青少年患者占比分別為2.9%、2.8%和1.4%。所有患者中約1/3在篩查時(shí)痰液樣本銅綠假單胞菌陽(yáng)性，且在過(guò)去12個(gè)月內(nèi)至少有3次支擴(kuò)急性加重的情況。15.2%既往有慢性阻塞性肺病病史、18.7%的患者有哮喘病史。

• 急性加重指以下至少有3項(xiàng)癥狀持續(xù)時(shí)間≥48小時(shí)并需要醫(yī)生開(kāi)具全身性抗生素治療處方：1）咳嗽加重；2）痰量增加或痰液性狀改變；3）氣促加重和/或運(yùn)動(dòng)耐量下降；4）疲勞和/或不適；5）咯血。

• 重度急性加重：需要靜脈輸注抗生素或住院治療的急性加重。

所有患者中位隨訪時(shí)間為392天，用藥中位時(shí)間為364天。主要研究終點(diǎn)為治療52周期間，肺部病情急性加重事件年發(fā)生率（以每年發(fā)生事件數(shù)來(lái)表示）。研究結(jié)果顯示，10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組和安慰劑組肺部病情急性加重事件年發(fā)生率分別為1.02件/年（95%CI：0.91~1.13）、1.04件/年（95%CI：0.93~1.16）和1.29件/年（95%CI：1.16~1.43），相較于安慰劑組，10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組肺部病情急性加重事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)分別顯著降低了21%（RR=0.79，95%CI：0.68~0.92，

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▲10 mg brensocatib組（淺藍(lán)色）、25 mg brensocatib組（深藍(lán)色）和安慰劑組（灰色）治療52周內(nèi)，肺部病情急性加重事件年發(fā)生率變化趨勢(shì)（圖片來(lái)源：參考文獻(xiàn)[1]）

brensocatib組在多個(gè)次要終點(diǎn)指標(biāo)方面均優(yōu)于安慰劑組，具體而言：

• 相較于安慰劑組，10 mgbrensocatib組和25 mg brensocatib組首次出現(xiàn)急性加重時(shí)間更晚，風(fēng)險(xiǎn)分別降低19%（HR=0.81，95%CI：0.70~0.95，

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  =0.02）和17%（HR=0.83，95%CI：0.70~0.97，

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  =0.04）；

• 第52周時(shí)，10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組和安慰劑組無(wú)急性加重患者比例分別為283例（48.5%）、279例（48.5%）和227例（40.3%），相較于安慰劑組，10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組無(wú)急性加重患者可能性分別增加20%（RR=1.20，95%CI：1.06~1.37，

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  =0.02）和18%（RR=1.18，95%CI：1.04~1.34，

  P

  =0.04）；

• 第52周時(shí)，10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組和安慰劑組使用支氣管擴(kuò)張劑后第一秒用力呼氣容積（FEV1，即在肺總量位置用力呼氣1 s所呼出的氣體容積，用于判斷通氣功能障礙類型和損害程度，即肺功能下降程度）分別較基線下降了50 ml、24 ml和62 ml。相較于安慰劑組，10 mg brensocatib組和25 mg brensocatib組肺功能下降速度更慢，F(xiàn)EV1降幅絕對(duì)差值分別為11 ml（

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  =0.38）和38 ml（

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  =0.04）；

• 10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組和安慰劑組重度急性加重事件年發(fā)生率分別為0.14件/年、0.14件/年和0.19件/年；

• 第52周時(shí)，10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組和安慰劑組支擴(kuò)生活質(zhì)量調(diào)查問(wèn)卷評(píng)分（僅限于成人患者）較基線分別增加了6.84分、8.58分和4.81分。

安全性方面，三組總體不良事件發(fā)生率、導(dǎo)致患者停藥或退出研究的不良事件發(fā)生率均類似。肺炎是研究人員重點(diǎn)關(guān)注的特殊不良事件，在10 mg brensocatib組、25 mg brensocatib組和安慰劑組發(fā)生率分別為4.0%、4.7%和5.9%。

本次研究結(jié)果顯示，相比于使用安慰劑，brensocatib可使支擴(kuò)患者肺部病情急性加重年發(fā)生率更低，使用25 mg brensocatib的患者肺功能下降速度更慢，患者生活質(zhì)量也更高。整體而言，brensocatib可顯著改善支擴(kuò)患者治療結(jié)局。

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參考資料

[1] James D. Chalmers, Ch.B, Pierre-Régis Burgel, et al. Phase 3 Trial of the DPP-1 Inhibitor Brensocatib in Bronchiectasis. Published April 23, 2025. N Engl J Med 2025;392:1569-1581

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