4月18日，橙帆醫(yī)藥（VelaVigo）與Ollin Biosciences就自研首創(chuàng)（FIC）雙特異性抗體藥物VBS-102達成全球獨家授權協(xié)議。Ollin將獲得該藥物在大中華區(qū)以外的全球開發(fā)、生產及商業(yè)化權益。橙帆醫(yī)藥保留大中華區(qū)權益，獲得最高可達4.4億美元的交易總金額付款，且將獲得Ollin的部分股權。

此前11月，橙帆醫(yī)藥與Avenzo Therapeutics就Nectin4/TROP2雙特異性抗體偶聯(lián)藥物達成全球獨家授權協(xié)議，交易總金額高達8億美元。12月，橙帆醫(yī)藥完成5000萬美元的Pre-A輪融資，完成自2021年成立以來累計1億美元融資。

與此同時，在“自主研發(fā)+全球合作”的雙輪驅動模式下，橙帆醫(yī)藥核心管線——首創(chuàng)（FIC）/同類最優(yōu)（BIC）雙抗ADC即將申報中美IND，推進臨床階段。另有5款全新FIC/BIC創(chuàng)新分子將亮相AACR、PEGS等全球行業(yè)會議。

短短半年，這家專注多特異性抗體及抗體偶聯(lián)藥物（ADC）研發(fā)的中國Biotech如何接連簽下超10億美元BD？資金加股權配置的BD模式、成熟創(chuàng)新藥經(jīng)理人團隊等要素下，中國Biotech如何打開出海渠道、選擇默契的合作方？尤其是，核心管線即將推入臨床，Biotech如何調整資源配置、拓展資產布局，適應發(fā)展新階段？

本周，動脈網(wǎng)特別采訪到橙帆醫(yī)藥創(chuàng)始人兼CEO李競博士，聯(lián)合創(chuàng)始人兼CBO/CFO張彤博士，以期獲得中國Biotech的一線BD與出海經(jīng)驗。

01.

Biotech要什么？海外買方要什么？

動脈網(wǎng)：此次與Ollin的合作涉及未披露的股權合作，這是否意味著此項交易帶有Newco性質？

張彤博士：這是橙帆在BD上的一次嘗試，現(xiàn)金交易之外還配置了合作方的一定比例股權。原因有兩點，一是Ollin Biosciences已經(jīng)成立一年多，團隊配置和整體構架都相對成熟；二是VBS-102作為他們第二個引進的產品，在其管線布局方面占據(jù)著優(yōu)勢位置。因此，基于對VBS-102的信心，在當前Ollin估值相對較低的時候配置股權，橙帆可能在未來拿到比現(xiàn)金付款更大的回報。從Ollin的角度來說，現(xiàn)金流對于無論哪家Biotech都是很珍貴的。用一部分的股權價值作為交易籌碼，是對雙方都比較友好的合作方式。

李競博士：從橙帆的戰(zhàn)略視角出發(fā)，在當前融資、BD持續(xù)產生健康現(xiàn)金流的有利條件下，我們可以做更多靈活交易模式的探索。比如之前和Avenzo純現(xiàn)金的授權，以及股權加現(xiàn)金結構的co-develop或是joint venture，甚至股份達到一定程度可以稱為Newco。但其實這些模式在美國市場都不是新事物，在本質上沒有太大差別，可以說是久經(jīng)考驗的合作形式了。

整體上看，在管線更早期介入已經(jīng)是現(xiàn)在業(yè)界的一種趨勢。因為大家都意識到了創(chuàng)新的價值，尤其在當下這個生物技術井噴的時代，海外醫(yī)療行業(yè)的并購與重組充滿活力，留給醫(yī)藥工業(yè)界的暢想空間也是非常廣闊的。

動脈網(wǎng)：選擇買方上，橙帆醫(yī)藥有什么標準？

李競博士：選什么項目、與誰合作，其實沒有市場上想得那么復雜，邏輯很簡單，就是1+1>2，形成協(xié)同優(yōu)勢。否則，沒有附加值的合作就沒有任何意義。比如臨床合作，我們會綜合評估對方的臨床開發(fā)能力、過往經(jīng)驗成績，以及背后的投資人、公司資金情況等等。BD相當于一種投資，我們把Baby交給他們，也需要看到他們確實有能力把Baby帶到新高度。

張彤博士：與買方的雙向選擇是根據(jù)橙帆的發(fā)展階段決定的。Ollin和Avenzo的交易方都是經(jīng)驗豐富、具有臨床及商業(yè)化布局的經(jīng)理人團隊，他們的能力更多體現(xiàn)在如何把早期資產通過臨床開發(fā)做出價值。這種后期推進能力與當前橙帆將創(chuàng)新概念轉化成有臨床潛力創(chuàng)新藥物分子的優(yōu)勢是互補的。當然，融資能力與臨床能力也修煉了他們的毒辣眼光，在對早期分子的創(chuàng)新性（FIC/BIC）、質量測試、臨床前數(shù)據(jù)等的驗證都是相對嚴苛的。

但從明年開始，我們計劃推進核心管線的中、美IND，去進一步驗證平臺與管線的最大化價值。因此進入臨床階段后，與MNC、大型藥企的合作會成為橙帆的另一個重要方向。

動脈網(wǎng)：對于國產Biotech而言，BD的本質是什么？最希望從中獲得的是什么？

張彤博士：延續(xù)上面的話題，不同類型、不同階段的Biotech要的東西不太一樣。在橙帆當前的階段，現(xiàn)金流和行業(yè)認可是相對重要的。在市場看不到明確退出路徑的情況下，我們認為BD是最重要的——海外的優(yōu)秀團隊愿意花重金砸錢來開發(fā)你的產品。所以，第一個Deal是最難也最重要的，它意味著我們的技術平臺和開發(fā)能力被行業(yè)認可了。同時，我們首個BD Deal宣布之后的40多天內，橙帆便高效完成了Pre-A輪融資的關閉，對公司發(fā)展的推動作用非常明顯。

未來開啟臨床試驗后，我們看重的東西或許就會有所轉變，比如說尋求與MNC的共同開發(fā)合作。一方面借用MNC資源共同將產品做起來，發(fā)展完善橙帆自建的臨床團隊。另一方面，我們也可以保留很大一部分現(xiàn)金流，分配到不同的未來規(guī)劃中。

動脈網(wǎng)：一家年輕的Biotech，如何被看見、被信任？

李競博士：酒香不怕巷子深。首先一定要“酒香”，我們要把高質量的產品做出來，并且要是系統(tǒng)性的平臺創(chuàng)新、系統(tǒng)性的管線布局。這是吸引海外合作方最重要的基石。同時，因為“巷子比較深”，我們還得考慮如何去做市場推廣、建立深度鏈接，有效地實現(xiàn)市場，吸引更多的合作方盡快與我們合作。高質量的底氣與盡早展開的合作，兩點缺一不可。

張彤博士：BD和搭建場館一樣，有一個很長的準備、打地基的過程。橙帆在剛成立的前兩年，還在半水下狀態(tài)的時候，我們就做了大量的前期工作，比如參與行業(yè)會議、運營起我和李競總過往多年的行業(yè)網(wǎng)絡。尤其重要的一點是，復盤與更新。一些Biotech會考慮集中精力在目標BD時間3個月、6個月內才開始做市場推廣，我認為是不夠的。尤其是新技術、新方法、系統(tǒng)性構架，與合作伙伴的同構要經(jīng)歷比較長的搭建認知、逐步認可的過程。所以持續(xù)的高質量產品建設和前端準備工作應當是雙線并進，相互推動的。

02.

臨床是為了更好的BD嗎？

動脈網(wǎng)：提到雙線并進，橙帆醫(yī)藥“BD+VC”可持續(xù)性商業(yè)模式、發(fā)展路徑具體如何實現(xiàn)？

張彤博士：要做成“BD+VC”的可持續(xù)商業(yè)模式，底層邏輯是，橙帆團隊的研發(fā)能力決定了創(chuàng)新分子數(shù)量和質量都很高。因此創(chuàng)新分子的對外授權BD，將產生可持續(xù)的現(xiàn)金流；這些BD的現(xiàn)金流以及所支持的融資，反過來幫助我們推動核心項目進入臨床，產生更大的VC價值，進而形成雙輪驅動的可持續(xù)循環(huán)。

李競博士：“BD+VC”的定位就是兩條腿走路，推動橙帆成為一個可持續(xù)盈利的生物技術公司。在全球生物制藥領域，我們希望成為一種新的、顛覆性的商業(yè)模式，一改過往Biotech只能依靠外部VC輸血來存活的狀態(tài)。尤其在資本寒冬或外界環(huán)境動蕩情況下，這種可持續(xù)造血能力可以保證自有創(chuàng)新項目不受資本影響，持續(xù)不斷往前推進，快速形成價值。

動脈網(wǎng)：接連拿下大額BD，2025年即將推進中、美臨床，橙帆如何規(guī)劃團隊、資源拓展？

張彤博士：推進IND、臨床肯定會對后續(xù)BD合作產生助力。橙帆核心管線是一款雙抗ADC，聚焦腫瘤，目標市場廣闊，臨床前數(shù)據(jù)優(yōu)異。我們對產品的差異化創(chuàng)新非常自信，與潛在合作伙伴的準備工作、深度溝通都在持續(xù)推進。

李競博士：臨床數(shù)據(jù)是創(chuàng)新藥證明價值的關鍵。將創(chuàng)新項目推進至臨床，不僅是公司實力的證明，更重要的是用數(shù)據(jù)說話，推動項目獲得真正的價值認可。目前橙帆已經(jīng)初步建立起臨床團隊，預計2025年將推進核心管線的中、美臨床。

動脈網(wǎng)：從早期臨床前優(yōu)勢到臨床優(yōu)勢，橙帆需要經(jīng)歷一個怎樣的轉變過程？

李競博士：首先，長遠來看質量是最重要的，質量代表著未來成功的基礎。最早的立項其實就已經(jīng)決定了一個項目真正創(chuàng)新的質量，即“先天基因”。橙帆的核心競爭力就在于深耕生物大分子藥物領域，擁有強大的源頭創(chuàng)新能力——靶點發(fā)現(xiàn)和立項、藥物分子發(fā)現(xiàn)能力。兩相結合，橙帆團隊就可以把理想變成現(xiàn)實，把idea和理論轉變?yōu)榫哂信R床開發(fā)潛力的藥物分子，做更高維度、FIC和BIC的新分子，比如TCE雙抗、多抗、雙抗ADC。進入臨床開發(fā)，則是我們如何把具有先天優(yōu)勢的種子，在后天以最快速度、最高質量培養(yǎng)它，讓它茁壯成長。

其次是速度和成本，形成了三角形的模型。質量毫無疑問是第一要務，其次是速度——速度意味著在競爭上的優(yōu)勢，在當下非常卷的競爭環(huán)境中如何快速勝出。最后在保證質量、保證速度的情況下，再考慮成本的節(jié)省。這是橙帆最根本的醫(yī)藥工業(yè)思維：質量上只做FIC/BIC藥物，速度上做到行業(yè)標桿，成本上每分錢都要用在刀刃上。

03.

資產和創(chuàng)新是相輔相成的嗎？

動脈網(wǎng)：雙中心、動物房等資產建設+豐富儲備管線布局是否在出海、BD中更具競爭力？

李競博士：是的。雖然我們并沒有商業(yè)化藥企的大型資產投入，但相對過往Biotech來說，已經(jīng)算是重資產布局了。通過組建專業(yè)核心研發(fā)團隊、打造覆蓋全流程的研發(fā)中心，包括動物房。對于真正做創(chuàng)新藥來說，需要做很多嘗試和探索。在自己的動物房、自己的實驗室中探索產生的數(shù)據(jù)才是一家Biotech真正的IP源泉。所以實驗上的投資是必需的，從中逐漸積累的Know-how是團隊長期發(fā)展的基石。

張彤博士：實際上，這些投資的回報率非常高。實驗室資產投資后，未來每條創(chuàng)新管線、創(chuàng)新分子在早期的成本可以做到非常低，這是橙帆高質量、高數(shù)量管線布局決定的。

動脈網(wǎng)：但對于資金流水相對有限的Biotech來說，資產投入與寒冬生存是一對天然矛盾，如何在早期階段達成相對的平衡？

李競博士：重要的是如何去做取舍。對于橙帆來說，實驗室早期靶點發(fā)現(xiàn)、藥物發(fā)現(xiàn)的能力是關鍵的、必需的。所以在天使輪融資后，大部分的資金都用于搭建這個結構基礎。在此基礎上推進項目，且這部分結構是不需要重復投資的。后續(xù)融資和BD資金就可以直接用于項目運營。

當然，也得益于過去二十幾年的工業(yè)界經(jīng)驗，橙帆從創(chuàng)始開始就完全應用工業(yè)化、系統(tǒng)化、流程化的思維，以最高的資本效率和用人效率來花錢。所以即使早期有一些固定資產投資，我們5000萬美元的天使輪融資也一直支持到現(xiàn)在。

動脈網(wǎng)：3年期、5年期內，橙帆醫(yī)藥將會有哪些重要進展和戰(zhàn)略計劃？

李競博士：3年期和5年期內，我們希望首發(fā)First-In-Class管線能推進晚期臨床，同時布局幾個早期臨床階段的核心資產、多個IND及臨床前項目，逐步形成系統(tǒng)性的創(chuàng)新產品布局。同時，遵循“1+1>2”的原則，廣泛尋求可以強強聯(lián)合的合作伙伴，以最高的質量、更快的速度，更高、更快實現(xiàn)創(chuàng)新藥價值，惠及患者。在更遠的未來，對于退出以及多種商業(yè)化可能性，我們都保持著開放的態(tài)度，一切順勢而為。

*封面來源：123rf

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