最近,來自法國巴斯德研究所、法國國家健康與醫學研究院(INSERM)和巴黎公立醫院網絡(AP-HP)的科學家發表在《Med》雜志上的一篇研究,提供了沒有進行抗逆轉錄病毒治療的情況下,控制艾滋病毒相關免疫機制的特定免疫遺傳學特征,為開發緩解或治愈艾滋病毒感染的免疫療法提供了新的前景。
我們都知道,艾滋病病毒庫的持續存在是HIV感染者需要終身服藥的主要原因。但有一些人,即所謂的「治療后控制者」,即使在停止治療后也能維持病毒載量無法檢測。這些“治療后控制者”在2013年的[VISCONTI]研究中被描述。他們被認為處于HIV感染的長期病毒學緩解狀態。
在某些情況下,他們無需治療就能控制病毒超過25年。在感染后的幾天內,也就是在急性感染期盡早開始治療,似乎有助于治療后控制HIV,但此前人們對其免疫機制尚不清楚。
這項研究由巴斯德研究所病毒庫和免疫控制單元負責人 Asier Sáez-Cirión 協調,發現與先天免疫細胞(自然殺傷細胞或 NK 細胞)相關的一些遺傳特征在 VISCONTI 隊列中的治療后控制者中非常常見。
對 ANRS CO6 PRIMO 隊列的回顧性分析(科學家分析了自感染后第一周以來監測的 1,600 多名參與者的基因特征)證實,這些基因標記的存在似乎可以促進早期開始治療然后由于各種原因停止治療的個體的持久 HIV 緩解。
科學家表明,這些基因標記伴隨著能夠更好地控制感染的特定 NK 細胞群的存在。
Sáez-Cirión 評論道:“這些結果支持 NK 細胞在長期 HIV 緩解中的作用,并可以指導新型免疫療法的開發。”
正在進行的臨床試驗
為了證實這些發現,一項名為 ANRS 175 RHIVIERA01 的臨床試驗于 2023 年 3 月啟動。該試驗旨在分析NK 細胞基因標記與治療后控制之間的聯系。作為試驗的一部分,16 名具有這些基因特征、在感染后立即開始治療的受試者被邀請在密切監測下停止治療。分析仍在進行中。
與此同時,科學家們正在精確描述這些與緩解相關的遺傳特征如何影響NK細胞的程序和功能。這種方法可能為旨在調動其他HIV感染者體內這些特定細胞的免疫療法鋪平道路。
“這一發現代表著在實現HIV感染持續緩解的努力中邁出了關鍵一步。在提供抗逆轉錄病毒療法的項目面臨威脅之際,迫切需要開發新的療法,使HIV感染者無需治療即可過上正常生活。”Sáez-Cirión總結道。
參考文獻:
Asma Essat et al. A genetic fingerprint associated with durable HIV remission after interruption of antiretroviral treatment. ANRS VISCONTI/PRIMO, Med (2025). DOI: 10.1016/j.medj.2025.100670.www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(25)00097-2
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