來源：環球網

【環球網報道 記者 姚倩】肺癌是我國發病率和死亡率最高的惡性腫瘤。在臨床上，ROS1酪氨酸激酶抑制劑（TKI抑制劑）為ROS1陽性初治和復發非小細胞肺癌（NSCLC）患者的標準治療方案，但患者仍然存在著諸多未被滿足的治療需求。近日，北京醫院腫瘤內科主任李琳教授在接受環球網記者采訪時提出，在我國，多數的ROS1 TKI抑制劑為鏈狀結構，其系統療效相似，初治患者中位無進展生存期（mPFS）均在20個月內，仍有待進一步提高。ROS1患者仍面臨著兩大生存挑戰：一是腦轉移發生率高，二是治療耐藥復發。如何提高腦轉移療效、延緩耐藥發生是ROS1靶向藥物的共同目標。

受訪者供圖

據國家癌癥中心發布的《2022年中國癌癥發病率和死亡率》顯示，2022年我國肺癌新發病例人數高達106.06萬例，肺癌死亡病例人數高達73.33萬例。其中，非小細胞肺癌（NSCLC）是最常見的類型，約占所有肺癌的80%～85%。而ROS1融合作為NSCLC罕見驅動基因突變之一，在中國NSCLC患者中發生率為1.5%～2.61%。

盡管比例較低，但由于我國NSCLC患者基數龐大，ROS1陽性患者的絕對數量不容忽視。ROS1陽性NSCLC患者具有鮮明的臨床特征：常見于年輕、腺癌患者，中位年齡56歲，女性居多，且絕大部分無吸煙史。

這些患者在社會和家庭中往往承擔著重要角色，因此對治療的需求尤為迫切。然而，ROS1陽性患者的治療卻面臨著腦轉移和耐藥兩大難題。李琳教授表示，一直以來，ROS1患者腦轉移發生率高且預后差，約40%的患者初診時已發生腦轉，而在Ⅳ期基線不伴腦轉患者中，約50%會在24個月內發生腦轉移；即便接受了現有的一線治療，仍有63% ROS1患者會發生腦轉移。一旦發生腦轉移，患者生存期將顯著縮短。

她提到，盡管已有多種鏈狀ROS1 TKI抑制劑用于治療 ROS1陽性NSCLC的治療，然而對于初治且伴有腦轉移的患者，目前藥物仍無法兼顧顱內和全身療效。與此同時，傳統的ROS1 TKI抑制劑易發生ROS1耐藥突變，患者復發后尚無有效治療方案，ROS1患者的治療困境亟待破局。

近年來，隨著對ROS1融合及靶向治療研究的深入，新一代ROS1 TKI抑制劑瑞普替尼為ROS1陽性NSCLC治療帶來了治療突破。

據李琳教授介紹，與現有的鏈狀ROS1 TKI抑制劑作用機制不同，瑞普替尼為緊湊的三維大環結構，有助于延緩及克服ROS1耐藥突變。在ROS1 TKI經治且伴有G2032R耐藥突變患者中，瑞普替尼ORR可達59%。此外，瑞普替尼分子量小，兼顧全身和顱內療效，在基線伴有腦轉移患者中，mPFS長達35.7個月；在基線伴有可測量腦轉移患者中，顱內客觀緩解率（icORR）達89%，為ROS1陽性NSCLC腦轉移患者帶來顯著生存獲益。