上了年紀，是不是腿腳越來越不利索，爬樓梯越來越費勁了？甚至曾經(jīng)輕松駕馭的運動，也變得有些力不從心了？一般，我們總習慣性地把這些虛弱的表象推給肌肉的老化、關(guān)節(jié)的損傷…但你有沒有想過：肌肉流失、運動力衰退真正的幕后黑手，其實是大腦！

這項發(fā)表在國際知名期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上的文章[1]，就為我們揭示了這一新的可能：肌肉的衰弱無力，其實是大腦“指令失靈”下的結(jié)果。而通過改變大腦的神經(jīng)活力，就能恢復肌肉的青春？

運動力從“頭”開始崩塌？

在我們大腦中，有一個對運動調(diào)節(jié)至關(guān)重要的區(qū)域——黑質(zhì)-紋狀體多巴胺（DA）系統(tǒng)，它就像運動的“總指揮官”，指揮“手下”神經(jīng)元們保持身體的“靈活”。

圖注：大腦黑質(zhì)-紋狀體多巴胺（DA）系統(tǒng)

但研究者發(fā)現(xiàn)，以往很少有研究將大腦神經(jīng)元的健康與肌肉的萎縮直接聯(lián)系起來。所以問題來了，大腦“指揮部”DA的衰老，會不會也在悄悄影響遠在天邊的肌肉呢？帶這個問題，研究者展開了一系列探索：

首先，研究者發(fā)現(xiàn)，在相當于人類六七十歲的老年小鼠的大腦黑質(zhì)區(qū)域，負責生產(chǎn)“快樂因子·運動啟動劑的多巴胺神經(jīng)元，活力明顯出現(xiàn)了下降。

特別的是，在這些神經(jīng)元中，與線粒體活力息息相關(guān)的“長壽蛋白”SIRT3的水平也大幅下降了，并且，這種下降在黑質(zhì)區(qū)域尤為明顯，比海馬、皮層等大腦其他區(qū)域更嚴重。

圖注：老年小鼠黑質(zhì)中TH、活性TH和SIRT3蛋白表達量均顯著下降

也就是說，黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元也許更依賴SIRT3蛋白，而其衰老可能也與SIRT3的流失更為密切。那么，既然大腦這邊“病根”找到了，對癥下藥補上缺失的SIRT3就能逆轉(zhuǎn)肌肉的衰老嗎？

于是，研究者們通過不帶有毒性的病毒外殼——腺相關(guān)病毒（AAV）包裹著SIRT3基因，精準“派送”到老年小鼠大腦的黑質(zhì)區(qū)域，觀察它們的變化。

結(jié)果，接受SIRT3補充的老年小鼠，其大腦黑質(zhì)區(qū)域的多巴胺神經(jīng)元不僅得到了更好的保護，多巴胺的產(chǎn)生和傳遞效率也顯著提升。代表衰老的標志蛋白p16INK4a蛋白的表達也跟著下降了。

圖注：給大腦補充SIRT3后，多巴胺系統(tǒng)功能明顯改善

而更令人驚喜的是，這種僅針對大腦“病根”進行的干預(yù)，竟然真的改善了衰老的小鼠全身運動表現(xiàn)和肌肉狀態(tài)！

首先，在考驗協(xié)調(diào)與耐力的轉(zhuǎn)棒測試和握力測試中，SIRT3治療的老年小鼠表現(xiàn)更為出色，運動能力顯著改善。而且，它們的肌肉量（瘦體重）也得到了很好的維持，也并沒有像普通老年小鼠那樣流失，甚至連體脂率都更低了！

圖注：給大腦補充SIRT3后，老年小鼠握力、耐力和運動能力明顯改善，體脂率也得到改善

也就是說，肌肉的衰老、萎縮，其實很大程度上是受大腦調(diào)控的結(jié)果！只有大腦“指令”清晰有力，肌肉才能保持有力。那么，大腦是如何通過SIRT3實現(xiàn)這種“遠程遙控”的呢？

SIRT3的深層修復力

研究者進一步探索到，大腦黑質(zhì)中SIRT3的提升，首先使得線粒體呼吸鏈功能增強，優(yōu)化了神經(jīng)元自身的能量供應(yīng)和健康狀態(tài)，讓它們能更輕松地發(fā)出神經(jīng)信號。

圖注：SIRT3上調(diào)了大腦黑質(zhì)中與線粒體功能、ATP合成及多巴胺信號相關(guān)的通路

而這種來自大腦黑質(zhì)的積極信號，也確實傳遞到了肌肉組織——接受大腦SIRT3治療的小鼠，其骨骼肌中的衰老標志物p16水平也相應(yīng)降低了，并且維持神經(jīng)肌肉連接的關(guān)鍵蛋白——突觸素的表達也更好了。

圖注：SIRT3治療顯著提升了老年小鼠大腦黑質(zhì)中多種線粒體關(guān)鍵蛋白的表達，并降低了衰老標志物p16的水平

總而言之，肌肉的流失與衰老，并不止是肌肉本身的事情，而是根植于大腦的黑質(zhì)-紋狀體多巴胺系統(tǒng)中~而大腦的“年輕”，還真能夠通過神經(jīng)支配，實實在在地減緩肌肉本身的衰老！

說不定，今后就通過提升大腦特定區(qū)域SIRT3的活力，形成一個“大腦年輕-運動改善-肌肉維持”的良性循環(huán)，從“頭”開始對抗肌肉流失啦~

—— TIMEPIE ——

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