撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASLD）及其進(jìn)展形式——代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH），已成為日益嚴(yán)重的公共衛(wèi)生負(fù)擔(dān)，且治療選擇有限。近期的研究表明，基于成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21（FGF21）的類似物，能夠顯著改善 MASH，但其作用機(jī)制尚不明確。

2025 年 5 月 13 日， 愛荷華大學(xué)的研究人員在 Cell 子刊Cell Metabolism上發(fā)表了題為：FGF21 reverses MASH through coordinated actions on the CNS and liver 的研究論文。

該研究表明，FGF21通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）和肝臟的協(xié)同作用逆轉(zhuǎn)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）。

在這項(xiàng)最新研究中，研究團(tuán)隊(duì)證明了成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-21（FGF21）對(duì)逆轉(zhuǎn)代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）的有益代謝作用，是通過不同的機(jī)制來獨(dú)立降低肝臟甘油三酯和膽固醇水平來實(shí)現(xiàn)的。

具體而言，F(xiàn)GF21 信號(hào)直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中的谷氨酸能神經(jīng)元（glutamatergic neurons），可刺激肝臟甘油三酯的減少以及纖維化的逆轉(zhuǎn)，而 FGF21 信號(hào)直接作用于肝細(xì)胞，則足以降低肝臟中的膽固醇水平。

從機(jī)制上來說，研究團(tuán)隊(duì)證明了 FGF21 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）中發(fā)揮作用，增加肝臟交感神經(jīng)活動(dòng)，從而抑制肝臟從頭脂肪生成（de novo lipogenesis）。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• FGF21 可逆轉(zhuǎn)飲食誘導(dǎo)的代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）；

• FGF21 直接向中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）發(fā)出信號(hào)，以降低肝臟甘油三酯水平和纖維化程度；

• 在 MASH 期間，F(xiàn)GF21 直接向肝細(xì)胞發(fā)出信號(hào)以降低肝臟膽固醇；

• FGF21 可增強(qiáng)肝臟交感神經(jīng)活動(dòng)并降低從頭脂肪生成。

總的來說，這些發(fā)現(xiàn)為治療代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）提供了一個(gè)有前景的藥物靶點(diǎn)和新見解。

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-metabolism/abstract/S1550-4131(25)00252-9