一項小型研究結果顯示，一種實驗性雙特異性 T 細胞銜接蛋白或許可以幫助減少病毒庫并實現長期緩解。該研究在逆轉錄病毒和機會性感染會議上進行了介紹，這種銜接蛋白能幫助免疫細胞攻擊 HIV 感染細胞。

西班牙 HIV/AIDS 研究機構 IrsiCaixa 的 Beatriz Mothe 醫學博士、哲學博士報告稱，Immunocore 公司的MC-M113V 耐受性良好，在 20% 的研究參與者中與病毒反彈較慢或 HIV 得到控制相關，而未接受治療人群的歷史比例約為 5%。

Mothe 在 Immunocore 的新聞稿中表示：“我期待看到試驗在更高劑量下的進一步數據，這是尋找解決方案的一部分，旨在使 HIV 感染者無需終生進行抗逆轉錄病毒治療也能保持健康。”

抗逆轉錄病毒治療可以無限期地抑制艾滋病毒，但病毒會將其遺傳密碼插入宿主細胞并建立一個非常難以根除的持久病毒庫。研究人員探索了多種治療方法——從廣泛中和抗體到能從細胞中切除整合 HIV DNA 的CRISPR，再到來自具有罕見保護性突變的供體的干細胞移植——但到目前為止，還沒有可靠的、可及的治療方法能夠實現長期緩解。

MC-M113V 是一種雙特異性 T 細胞銜接蛋白，是一種工程抗體類分子，能夠同時附著在 CD8 殺傷 T 細胞和感染細胞上表達的 HIV 蛋白上，形成一座 “橋”，使殺傷細胞能夠清除感染細胞。具體來說，MC-M113V 能與 CD8 細胞上的 CD3 蛋白以及含有整合病毒的 CD4 輔助 T 細胞表面以 HLA 復合體形式展示的 HIV 的 gag 蛋白結合。Mothe 解釋稱，這種橋接有助于克服 T 細胞的耗竭。

類似的治療方法已在癌癥治療中得到應用。2022 年，美國食品藥品監督管理局批準了 Immunocore 的 Kimmtrak（tebentafusp）用于治療一種罕見的眼部黑色素瘤。這種雙特異性蛋白能同時與殺傷 T 細胞上的 CD3 受體和特定黑色素瘤抗原結合。公司將其癌癥平臺稱為 “免疫動員單克隆 T 細胞受體抗癌”，即 ImmTAC，而抗病毒版本則被稱為 “免疫動員單克隆 T 細胞受體抗病毒”，即 ImmTAV。Immunocore 還在測試這種治療方法用于乙型肝炎治療。

在 CROI 會議上展示的 1 期 /2 期 STRIVE 試驗涉及16 名具有特定 HLA 模式（HLA-A*02:01）的 HIV 陽性男性。平均年齡約為 33 歲。他們感染艾滋病毒約五年，期間大部分時間都在接受穩定的抗逆轉錄病毒治療并實現了病毒抑制。然而，那些在感染艾滋病毒后不到 12 周就開始抗逆轉錄病毒治療的人被排除在外，因為這群人更有可能自然控制病毒。他們的當前 CD4 計數高于 500，且從未低于 200。

參與者接受了劑量遞增的 IMC-M113V，每周通過靜脈注射給藥，持續 12 周。其中 5 名男性接受了 60 微克劑量，5 名接受了 120 微克，6 名接受了 300 微克。然后他們暫停抗逆轉錄病毒治療，進行為期 12 周的分析治療中斷，如果病毒載量上升或 CD4 計數低于 350 則恢復治療。

在治療中斷期間，實驗室測試顯示細胞因子水平發生變化，與 T 細胞激活一致。細胞相關艾滋病毒 gag RNA 減少，完整艾滋病毒 DNA 也顯示出下降趨勢，表明病毒庫減少。12 周時，M113V 在血液中不再可檢測到，這表明免疫系統正在學習自行對抗艾滋病毒。

在 15 名可評估的參與者中，大多數人如預期的那樣在停用抗逆轉錄病毒藥物后出現病毒反彈。然而，接受 120 微克劑量的 1 人和接受 300 微克劑量的 2 人顯示出病毒控制的跡象。這些人在初次出現病毒反彈后，病毒載量在第 8 周降至低水平（約 200 拷貝或更少）。其中 1 人停用抗逆轉錄病毒藥物 8 周，另外 2 人則在整個 12 周的治療中斷期間都未使用抗逆轉錄病毒藥物。

“這種初始病毒血癥后在第 12 周實現控制的現象，在所有感染艾滋病毒的人中通常不到 1%，”Immunocore 在新聞稿中指出，“這種‘重新獲得’的治療后控制可能與對病毒的免疫反應有關。”

IMC-M113V 總體安全且耐受性良好，未發生嚴重不良事件。T 細胞療法可能會導致細胞因子釋放綜合征（CRS），從而引發全身性炎癥。大多數接受最高劑量組的人經歷了輕度 CRS，表現為首次給藥后持續幾小時的發熱。沒有因治療相關而中斷治療的情況，盡管有 1 人因無關原因提前退出。

研究人員總結道：“這項研究首次提供了這種新作用機制的抗病毒療效證據。”

STRIVE 試驗正在進行中，正在評估超過 300 微克劑量的 IMC-M113V 以及更長時間的治療中斷。吉利德科學公司也在測試一種雙特異性 T 細胞銜接蛋白 GS-8588，目前正在進行 1 期試驗，此前在實驗室和動物研究中取得了有希望的成果。

大多數專家認為，雙特異性 T 細胞銜接蛋白或其他免疫療法單槍匹馬無法治愈艾滋病毒，但它們將來可能成為實現長期緩解的組合策略的一部分，有時被稱為功能性治愈。