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一、什么是幽門螺旋桿菌？它有何危害？

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性桿菌，螺旋形、微需氧，至少已有了幾千年的歷史，但直到1983年，才首次從慢性活動性胃炎的胃粘膜活檢組織中分離成功，其最佳生長環境的酸堿度pH值是在5.5-8.0之間，但它可以短時間存活在胃酸的強酸環境下，得益于其獨有的“防御系統”來應對胃酸環境。首先，它會利用胃上皮細胞分泌的黏液作為自己的“掩護”，來抵御胃酸的攻擊；其次，它有多根具備運動能力的鞭毛，幫助它在胃內四處“流竄”，不會被胃的運動和食物所帶走，還可以移動到更為安全位置——胃上皮細胞表面；最重要的是，它可以自身分泌尿素酶，將胃粘膜上皮表面本身就存在的尿素和碳酸氫鹽通過化學反應水解為碳酸和氨分子，這樣就可以升高所處環境的pH值，最終達到保護自己免受胃酸溶解的目的。

值得注意的是，幽門螺旋桿菌是一種具有明確傳染性的細菌，全球范圍內，約有一半人都感染過，主要在人與人之間通過口-口或糞-口途徑傳播。我們團隊于2023年發表在頂級消化病學期刊GUT的一項臨床研究表明：幽門螺旋桿菌在我國人群的感染率約為40%，而家庭感染率更是高達71%。它可以在強酸環境下中長期存活，導致胃部炎癥的發生，大約90%的人會表現為慢性胃炎，15-20%會發生胃或十二指腸潰瘍，約1%的人甚至可能發生胃癌，多項研究已明確約60%的胃癌發生都與感染幽門螺旋桿菌有關。2017年10月27日，世界衛生組織首次將幽門螺旋桿菌收錄在一類致癌物清單中。

圖1 幽門螺旋桿菌在胃內的形態示意圖

二、幽門螺旋桿菌感染如何檢測？

幽門螺旋桿菌的檢測可分為侵入性和非侵入性，其中尿素呼氣試驗是最常用的非侵入性檢測方法，其檢測的敏感度和特異性均在90%以上。然而，尿素呼氣試驗只能明確是否存在幽門螺旋桿菌感染，無法指導感染后的抗生素使用。目前，選擇有針對性的殺菌抗生素一般通過藥敏試驗，其過程需要侵入性的胃鏡檢查下取胃粘膜組織，存在一定的臨床侵入性操作風險，且患者接受胃鏡檢查的依從性差，醫療支出成本也較高，在臨床上尚無法大規模推廣。

三、幽門螺旋桿菌治療所面臨的挑戰？

幽門螺旋桿菌感染是90%以上十二指腸潰瘍和70%-80%胃潰瘍的病因，根除幽門螺旋桿菌可使絕大多數消化性潰瘍得到永久治愈，并顯著降低潰瘍復發率及胃癌的發生率。

根除幽門螺旋桿菌感染的經典療法是包含鉍劑的四聯療法，包括一種抑酸劑（質子泵抑制劑或鉀競爭性酸阻滯劑）、鉍劑和兩種不同種類的抗生素，療程為10-14天。然而，在過去的二十年中，由于對幾種常用抗生素（甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星）的耐藥性持續升高，幽門螺旋桿菌根除率有所下降，也是造成是根除幽門螺旋桿菌失敗的最主要原因。在真實療效環境中，幽門螺旋桿菌的根除率在70-83%，有些抗生素耐藥嚴重的地區甚至低于50%。因此，采用基于抗生素敏感性的治療策略以避免使用耐藥抗生素，從而提高根除率是至關重要的。

圖2 感染幽門螺旋桿菌后的危害

四、膠囊取樣線如何“草船借箭”？

技術團隊采用2005年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者巴里·馬歇爾院士所研發的膠囊取樣線裝置——一次性使用胃部細胞無創采樣器結合實驗室檢測技術，實現了抗生素耐藥基因的無創檢測。其操作過程是通過一個新型采樣器——一頭長約90厘米特制白線連接著膠囊，被檢測者飲用適量水將膠囊吞服，其過程就像平時口服膠囊藥物一樣，膠囊在水的潤滑和重力作用下便會順著食管滑入胃里，然后用膠布將白線的另一端固定在面頰部。經過1小時的等待，膠囊已在胃中完全溶解，而特制白線上已“沾滿”數以百萬計的幽門螺旋桿菌，就像草船借箭故事中船上的草人被扎滿了箭一樣，此時便可以輕松地將白線從胃中拽出，再將這根白線放進裝有分解細菌和保存DNA溶液的試管中，蓋好蓋子，常溫放置，一周內送往專門的實驗室進行檢測。

圖 3 膠囊取樣線取樣原理示意圖

五、如何對幽門螺旋桿菌進行耐藥檢測？

當帶有幽門螺旋桿菌的樣本送到實驗室后，實驗室的工作人員會對這些樣本進行定量聚合酶鏈反應技術（qPCR）檢測，檢測過程通常只需要幾個小時就可以快速準確地檢測出個體胃液樣本中幽門螺旋桿菌對5種常用抗生素是否存在耐藥，并出具報告。

圖4 幽門螺旋桿菌耐藥檢測報告單

六、如何助力大破幽門螺旋桿菌？系列臨床研究來推動

當消化科醫生收到實驗室的報告后，就可以“有的放矢”地選擇對幽門螺旋桿菌敏感的抗生素來殺菌，從而避免了因抗生素耐藥導致的幽門螺旋桿菌根除率不高的棘手問題。

整個“草船借箭”操作過程簡便，無創采樣，配合了快速準確的實驗室檢測技術，幫助臨床醫生高效快捷地精準用藥，從而提高幽門螺桿菌根除率和治療效果。該項技術已在我國近30個省市自治區，開展了數萬人的臨床診療及臨床研究，具有較好的安全性，患者的接受度和依從性高，可將幽門螺旋桿菌的根除率提升至90%以上，相關多篇高水平臨床研究已發表在國際知名醫學期刊Helicobacter、Lancet Microbe、BMJ Open等上。

作者：楊葛亮，上海臨床研究中心臨床研究部、海軍軍醫大學第一附屬醫院消化內科

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