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一、什么是幽門螺旋桿菌？它有何危害？

幽門螺旋桿菌是一種革蘭氏陰性桿菌，螺旋形、微需氧，至少已有了幾千年的歷史，但直到1983年，才首次從慢性活動(dòng)性胃炎的胃粘膜活檢組織中分離成功，其最佳生長(zhǎng)環(huán)境的酸堿度pH值是在5.5-8.0之間，但它可以短時(shí)間存活在胃酸的強(qiáng)酸環(huán)境下，得益于其獨(dú)有的“防御系統(tǒng)”來應(yīng)對(duì)胃酸環(huán)境。首先，它會(huì)利用胃上皮細(xì)胞分泌的黏液作為自己的“掩護(hù)”，來抵御胃酸的攻擊；其次，它有多根具備運(yùn)動(dòng)能力的鞭毛，幫助它在胃內(nèi)四處“流竄”，不會(huì)被胃的運(yùn)動(dòng)和食物所帶走，還可以移動(dòng)到更為安全位置——胃上皮細(xì)胞表面；最重要的是，它可以自身分泌尿素酶，將胃粘膜上皮表面本身就存在的尿素和碳酸氫鹽通過化學(xué)反應(yīng)水解為碳酸和氨分子，這樣就可以升高所處環(huán)境的pH值，最終達(dá)到保護(hù)自己免受胃酸溶解的目的。

值得注意的是，幽門螺旋桿菌是一種具有明確傳染性的細(xì)菌，全球范圍內(nèi)，約有一半人都感染過，主要在人與人之間通過口-口或糞-口途徑傳播。我們團(tuán)隊(duì)于2023年發(fā)表在頂級(jí)消化病學(xué)期刊GUT的一項(xiàng)臨床研究表明：幽門螺旋桿菌在我國(guó)人群的感染率約為40%，而家庭感染率更是高達(dá)71%。它可以在強(qiáng)酸環(huán)境下中長(zhǎng)期存活，導(dǎo)致胃部炎癥的發(fā)生，大約90%的人會(huì)表現(xiàn)為慢性胃炎，15-20%會(huì)發(fā)生胃或十二指腸潰瘍，約1%的人甚至可能發(fā)生胃癌，多項(xiàng)研究已明確約60%的胃癌發(fā)生都與感染幽門螺旋桿菌有關(guān)。2017年10月27日，世界衛(wèi)生組織首次將幽門螺旋桿菌收錄在一類致癌物清單中。

圖1 幽門螺旋桿菌在胃內(nèi)的形態(tài)示意圖

二、幽門螺旋桿菌感染如何檢測(cè)？

幽門螺旋桿菌的檢測(cè)可分為侵入性和非侵入性，其中尿素呼氣試驗(yàn)是最常用的非侵入性檢測(cè)方法，其檢測(cè)的敏感度和特異性均在90%以上。然而，尿素呼氣試驗(yàn)只能明確是否存在幽門螺旋桿菌感染，無(wú)法指導(dǎo)感染后的抗生素使用。目前，選擇有針對(duì)性的殺菌抗生素一般通過藥敏試驗(yàn)，其過程需要侵入性的胃鏡檢查下取胃粘膜組織，存在一定的臨床侵入性操作風(fēng)險(xiǎn)，且患者接受胃鏡檢查的依從性差，醫(yī)療支出成本也較高，在臨床上尚無(wú)法大規(guī)模推廣。

三、幽門螺旋桿菌治療所面臨的挑戰(zhàn)？

幽門螺旋桿菌感染是90%以上十二指腸潰瘍和70%-80%胃潰瘍的病因，根除幽門螺旋桿菌可使絕大多數(shù)消化性潰瘍得到永久治愈，并顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率及胃癌的發(fā)生率。

根除幽門螺旋桿菌感染的經(jīng)典療法是包含鉍劑的四聯(lián)療法，包括一種抑酸劑（質(zhì)子泵抑制劑或鉀競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑）、鉍劑和兩種不同種類的抗生素，療程為10-14天。然而，在過去的二十年中，由于對(duì)幾種常用抗生素（甲硝唑、克拉霉素和左氧氟沙星）的耐藥性持續(xù)升高，幽門螺旋桿菌根除率有所下降，也是造成是根除幽門螺旋桿菌失敗的最主要原因。在真實(shí)療效環(huán)境中，幽門螺旋桿菌的根除率在70-83%，有些抗生素耐藥嚴(yán)重的地區(qū)甚至低于50%。因此，采用基于抗生素敏感性的治療策略以避免使用耐藥抗生素，從而提高根除率是至關(guān)重要的。

圖2 感染幽門螺旋桿菌后的危害

四、膠囊取樣線如何“草船借箭”？

技術(shù)團(tuán)隊(duì)采用2005年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者巴里·馬歇爾院士所研發(fā)的膠囊取樣線裝置——一次性使用胃部細(xì)胞無(wú)創(chuàng)采樣器結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了抗生素耐藥基因的無(wú)創(chuàng)檢測(cè)。其操作過程是通過一個(gè)新型采樣器——一頭長(zhǎng)約90厘米特制白線連接著膠囊，被檢測(cè)者飲用適量水將膠囊吞服，其過程就像平時(shí)口服膠囊藥物一樣，膠囊在水的潤(rùn)滑和重力作用下便會(huì)順著食管滑入胃里，然后用膠布將白線的另一端固定在面頰部。經(jīng)過1小時(shí)的等待，膠囊已在胃中完全溶解，而特制白線上已“沾滿”數(shù)以百萬(wàn)計(jì)的幽門螺旋桿菌，就像草船借箭故事中船上的草人被扎滿了箭一樣，此時(shí)便可以輕松地將白線從胃中拽出，再將這根白線放進(jìn)裝有分解細(xì)菌和保存DNA溶液的試管中，蓋好蓋子，常溫放置，一周內(nèi)送往專門的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。

圖 3 膠囊取樣線取樣原理示意圖

五、如何對(duì)幽門螺旋桿菌進(jìn)行耐藥檢測(cè)？

當(dāng)帶有幽門螺旋桿菌的樣本送到實(shí)驗(yàn)室后，實(shí)驗(yàn)室的工作人員會(huì)對(duì)這些樣本進(jìn)行定量聚合酶鏈反應(yīng)技術(shù)（qPCR）檢測(cè)，檢測(cè)過程通常只需要幾個(gè)小時(shí)就可以快速準(zhǔn)確地檢測(cè)出個(gè)體胃液樣本中幽門螺旋桿菌對(duì)5種常用抗生素是否存在耐藥，并出具報(bào)告。

圖4 幽門螺旋桿菌耐藥檢測(cè)報(bào)告單

六、如何助力大破幽門螺旋桿菌？系列臨床研究來推動(dòng)

當(dāng)消化科醫(yī)生收到實(shí)驗(yàn)室的報(bào)告后，就可以“有的放矢”地選擇對(duì)幽門螺旋桿菌敏感的抗生素來殺菌，從而避免了因抗生素耐藥導(dǎo)致的幽門螺旋桿菌根除率不高的棘手問題。

整個(gè)“草船借箭”操作過程簡(jiǎn)便，無(wú)創(chuàng)采樣，配合了快速準(zhǔn)確的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)技術(shù)，幫助臨床醫(yī)生高效快捷地精準(zhǔn)用藥，從而提高幽門螺桿菌根除率和治療效果。該項(xiàng)技術(shù)已在我國(guó)近30個(gè)省市自治區(qū)，開展了數(shù)萬(wàn)人的臨床診療及臨床研究，具有較好的安全性，患者的接受度和依從性高，可將幽門螺旋桿菌的根除率提升至90%以上，相關(guān)多篇高水平臨床研究已發(fā)表在國(guó)際知名醫(yī)學(xué)期刊Helicobacter、Lancet Microbe、BMJ Open等上。

作者：楊葛亮，上海臨床研究中心臨床研究部、海軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

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