首款！默沙東小分子療法再獲FDA批準(zhǔn)

日前，默沙東（MSD）宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)其口服缺氧誘導(dǎo)因子-2α（HIF-2α）抑制劑Welireg（belzutifan）用于治療12歲及以上局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性嗜鉻細(xì)胞瘤或副神經(jīng)節(jié)瘤（PPGL）的成人和兒童患者。根據(jù)新聞稿，這次批準(zhǔn)使belzutifan成為首個(gè)獲批用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性PPGL的非手術(shù)治療選擇，可能為符合條件的患者帶來治療模式的改變。

嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤是源自相同組織的罕見腫瘤，但嗜鉻細(xì)胞瘤形成于腎上腺，而副神經(jīng)節(jié)瘤形成于腎上腺外。這些腫瘤可能由某些遺傳綜合征或突變引起。

此次批準(zhǔn)主要基于單臂LITESPARK-015臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，主要終點(diǎn)為客觀緩解率（ORR）。LITESPARK-015是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多隊(duì)列的2期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估Welireg單藥治療患者的療效和安全性。研究納入72名患者（隊(duì)列A1），這些患者為經(jīng)組織病理學(xué)確診的局部晚期或轉(zhuǎn)移性PPGL，且患者不適合手術(shù)或根治性治療。患者接受每日一次120 mg Welireg治療，直至疾病發(fā)生進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。

治療晚期PPGL的主要療效終點(diǎn)為盲法獨(dú)立中心評(píng)審（BICR）根據(jù)RECIST v1.1評(píng)估的ORR。其他療效終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間和產(chǎn)生應(yīng)答時(shí)間。

Welireg是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)HIF-2α抑制劑，用于需要治療的成人von Hippel-Lindau（VHL）疾病患者，特別是那些伴有相關(guān)透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌（RCC）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤且不需要立即手術(shù)的情況。2023年12月，Welireg獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)成為首個(gè)獲批用于晚期RCC患者的HIF-2α抑制劑。

首個(gè)！Keytruda達(dá)卵巢癌3期試驗(yàn)主要終點(diǎn)

默沙東（MSD）今日宣布，其PD-1抑制劑Keytruda（帕博利珠單抗）聯(lián)合療法在KEYNOTE-B96（亦稱ENGOT-ov65）臨床3期試驗(yàn)中，在治療PD-L1表達(dá)的鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌患者及所有入組患者中達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）主要終點(diǎn)。

KEYNOTE-B96是一項(xiàng)隨機(jī)雙盲3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估Keytruda聯(lián)合化療（紫杉醇）±貝伐珠單抗對(duì)比安慰劑聯(lián)合化療±貝伐珠單抗，治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效與安全性。試驗(yàn)主要終點(diǎn)為PFS，總生存期（OS）是關(guān)鍵次要終點(diǎn)。該試驗(yàn)入組約643例患者。

獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會(huì)預(yù)設(shè)的中期分析顯示，基于Keytruda的方案相比安慰劑聯(lián)合化療±貝伐珠單抗，無論P(yáng)D-L1狀態(tài)如何均顯示出具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的PFS改善。研究還表明，在PD-L1表達(dá)（綜合陽(yáng)性評(píng)分[CPS]≥1）患者中，與安慰劑聯(lián)合化療±貝伐珠單抗相比，接受Keytruda聯(lián)合療法患者的OS具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善。根據(jù)新聞稿，Keytruda聯(lián)合化療±貝伐珠單抗為首個(gè)在卵巢癌中顯示OS統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著改善的免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案。

Keytruda在該試驗(yàn)中的安全性與既往報(bào)告研究一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全信號(hào)。

Keytruda是默沙東開發(fā)的PD-1抑制劑，可阻斷PD-1與其配體PD-L1和PD-L2之間的相互作用，釋放PD-1信號(hào)通路介導(dǎo)的免疫反應(yīng)抑制，從而激活可能影響腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞的T淋巴細(xì)胞，進(jìn)而增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和消滅癌細(xì)胞的能力。自在2014年首次獲得FDA批準(zhǔn)治療晚期黑色素瘤以來，Keytruda已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，治療至少16種癌癥類型，以及不限癌種的適應(yīng)癥。

參考資料：
[1] FDA Approves Merck’s WELIREG? (belzutifan) for the Treatment of Adults and Pediatric Patients 12 Years and Older With Locally Advanced, Unresectable, or Metastatic Pheochromocytoma or Paraganglioma (PPGL). Retrieved May 15, 2015 from https://www.merck.com/news/fda-approves-mercks-welireg-belzutifan-for-the-treatment-of-adults-and-pediatric-patients-12-years-and-older-with-locally-advanced-unresectable-or-metastatic-pheochromocytoma-or-par/

[2] Merck Announces Phase 3 KEYNOTE-B96 Trial Met Primary Endpoint of Progression-Free Survival (PFS) in Patients With Platinum-Resistant Recurrent Ovarian Cancer Whose Tumors Expressed PD-L1 and in All Comers. Retrieved May 15, 2025 from https://www.merck.com/news/merck-announces-phase-3-keynote-b96-trial-met-primary-endpoint-of-progression-free-survival-pfs-in-patients-with-platinum-resistant-recurrent-ovarian-cancer-whose-tumors-expressed-pd-l1-and-in-all-c/

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