在狂犬病疫苗的選擇中，細胞基質(zhì)一直是衡量疫苗質(zhì)量的重要標準之一。當前，行業(yè)內(nèi)對于 Vero 細胞與人二倍體細胞的優(yōu)劣比較存在諸多討論。而卓誼生物在 Vero 細胞基質(zhì)的深度開發(fā)上取得了顯著成果，以科學數(shù)據(jù)和生產(chǎn)實踐展現(xiàn)了疫苗質(zhì)量穩(wěn)定控制與安全性的優(yōu)勢。

回顧人用狂犬病疫苗的發(fā)展歷程，細胞基質(zhì)的演變清晰地反映了技術(shù)進步。我國行業(yè)常用的細胞基質(zhì)可分為三代，第一代是 1968 年批準使用的地鼠腎細胞，其存在著效價低、免疫效果不佳、生產(chǎn)過程不易控制等問題，已逐步被淘汰。第二代為 1974 年批準使用的二倍體細胞，雖然理論安全性高，但產(chǎn)量低、價格昂貴，且超過一定代次后細胞會衰老，存在染色體異常風險。第三代則是 1985 年批準使用的 Vero 細胞，它具有良好的免疫原性和安全性，可適用于微載體生物反應器大規(guī)模生產(chǎn)，穩(wěn)定性強，工藝成熟，得到了 WHO 的推薦使用[1]。

在細胞基質(zhì)的 “代際之爭” 中，安全性是關(guān)鍵考量因素。人二倍體細胞疫苗價格高昂，易誤導大眾判斷，但高價并不等于優(yōu)質(zhì)。隨著全球狂犬病防控需求的不斷增長，二倍體細胞的局限性愈發(fā)明顯，如傳代壽命短、大規(guī)模培養(yǎng)難度大、對培養(yǎng)液及牛血清營養(yǎng)成分依賴度高，導致生產(chǎn)成本居高不下，難以滿足我國龐大的剛性需求。相比之下，Vero 細胞憑借其可大規(guī)模培養(yǎng)、工藝成熟、穩(wěn)定性好等特點，逐漸成為國際主流選擇。然而，業(yè)內(nèi)對 Vero 細胞一直存在質(zhì)疑，主要集中在高代次細胞是否有致瘤風險以及能否匹配中國本土流行毒株這兩個方面。

卓誼生物通過采用 “低代次Vero細胞+CTN-1毒株” 的技術(shù)組合，成功破解了上述兩大難題。其生產(chǎn)的狂犬病疫苗所使用的 Vero 細胞終末代次被嚴格控制在 140 代以內(nèi)，遠低于 WHO 推薦的 150 代安全閾值。眾多研究證實，150 代以內(nèi)的 Vero 細胞無致瘤風險，而卓誼生物經(jīng)過工藝優(yōu)化，進一步將代次壓縮至 140 代，從源頭上消除了潛在風險。值得一提的是，該企業(yè)采用的 Vero 細胞還通過了中國藥品生物制品檢定所的權(quán)威驗證，確保無致瘤性風險，無腫瘤生長風險。

此外，毒株對疫苗保護效率起著決定性作用。卓誼生物所使用的CTN-1毒株源自中國山東患者人腦，是全新一代唯一的人源狂犬病疫苗毒株，與國內(nèi)流行毒株的同源性最高。這意味著在接種后，抗體的針對性更強，對病毒的中和效率更高，從而提供更高效的保護[2]。

在狂犬病疫苗的技術(shù)領(lǐng)域，沒有絕對的 “最優(yōu)解”，只有針對實際需求的 “更優(yōu)解”。卓誼生物對 Vero 細胞基質(zhì)的應用表明，通過精準的代次管理、嚴格的質(zhì)量控制以及扎實的臨床驗證，能夠?qū)L險有效控制在安全閾值內(nèi)。鑒于 WHO明確認證 “150 代以內(nèi) Vero 細胞無致瘤風險”，以及全球多種 Vero 細胞疫苗（如脊灰、新冠等）的實際接種積累了真實的安全數(shù)據(jù)，我們應當跳出 “疫苗細胞偏見” 的固有思維，回歸技術(shù)本質(zhì)。無論是二倍體細胞還是 Vero 細胞，其核心價值在于能否通過科學手段實現(xiàn) “質(zhì)量穩(wěn)定、安全可控、廣泛可及”。

卓誼生物的實踐為行業(yè)提供了一個極具參考價值的范例。在保障安全與效果的前提下，利用技術(shù)創(chuàng)新使優(yōu)質(zhì)疫苗能夠惠及更廣泛的人群，這正是細胞基質(zhì)技術(shù)發(fā)展的真正意義所在。尤其在狂犬病這種致死率為 100% 的嚴重疾病面前，我們不僅需要實驗室里的 “完美” 理論，更需要臨床上的 “可靠” 性能以及產(chǎn)業(yè)鏈上的 “可行” 方案，而卓誼生物在低代次 Vero 細胞的應用上，無疑為狂犬病疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)開辟了一條極具前景的道路。

[1] 疫苗生產(chǎn)用細胞基質(zhì)的技術(shù)審評一般原則，藥物審評中心，2005 年 12 月

[2] 石磊泰，俞永新*，劉景華，等. 中國狂犬病疫苗生產(chǎn)株 CTN -1 全基因序列分析[ J]. 中國病毒學報，2010，26( 3):195 - 200