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根據(jù)中國疾控中心哨點醫(yī)院的監(jiān)測數(shù)據(jù)，流感疫情消退后，新冠感染正在抬頭。例如下面這張更新到4月（對應(yīng)圖中2025年14-18周）的全國哨點醫(yī)院門急診流感樣病例的各種病原體核酸檢測陽性率趨勢圖：

紅色的新冠核酸陽性率從三月起一路上升，如今已是各種常見呼吸道病原體里的頭牌。這沒有地域差別，南方與北方省市的門診流感樣病例里都是新冠檢出最多。

住院的呼吸道感染病例里新冠還不是最多。可住院病例上升一般會滯后于感染，因此隨著過去幾周新冠感染抬頭，未來呼吸道感染重癥住院患者中，新冠的比例大概率也會增加。

通過廣泛的疫苗接種以及對于大部分人來說已是多輪的自然感染，如今新冠對我們的威脅早已今非昔比。像健康年輕人，真不必過度擔(dān)心。可免疫力差一些的高危人群，比如老年人，有基礎(chǔ)疾病的人，面對逐漸增多的新冠，仍然需要注意防護(hù)。

非常關(guān)鍵的防護(hù)當(dāng)然是疫苗接種，例如美國目前的新冠疫苗接種指南里，65歲以上老人如果接種的最新24/25季度新冠疫苗已經(jīng)過去半年，還能再接種一針，提升免疫保護(hù)。

但除了疫苗，抗病毒藥物對于高危人群的防護(hù)也非常重要。畢竟有些人，比如嚴(yán)重免疫抑制或是有多種嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的老人，即使疫苗接種保持到最新，獲得的保護(hù)或許還是不夠。這種情況下，如果不幸感染新冠，能在感染的早期使用有效的抗病毒藥物，可以降低重癥風(fēng)險，極為關(guān)鍵。

疫情期間，國內(nèi)有多個抗病毒藥物獲得批準(zhǔn)進(jìn)入實用，但不少在取得最初緊急使用授權(quán)時，公開的有效性安全性數(shù)據(jù)并不多。時至今日，有部分藥物有了更多證據(jù)，另一些則進(jìn)展不多。雖說大部分人已極少關(guān)注新冠，可這并不意味著當(dāng)下不再有頗具啟發(fā)的新研究。

比如，我看到最近Journal of Infection上發(fā)表了一篇國內(nèi)多家醫(yī)院合作的通訊，里面探討了一個很有意思的新冠抗病毒藥物研發(fā)方向：是否可以把不同機制的抗病毒藥物聯(lián)合使用：

如今獲批的新冠抗病毒藥物基本可以分為兩類，一類以Paxlovid為代表，靶點是新冠的3CL蛋白水解酶，另一類則以瑞德西韋為代表，靶向新冠的RNA復(fù)制酶。

作為第一個在臨床試驗中展示有效性的口服新冠抗病毒藥，Paxlovid可以說是風(fēng)云一時的明星藥物。不過這不代表別的藥物，尤其是靶點機制有差別的藥物就沒用武之地了。

主要有兩個方面的考慮，一是總有一些人可能沒法用Paxlovid。最典型的是Paxlovid里有一個成分是利托納韋，它不直接抑制新冠病毒，只是改善藥物的代謝特征，讓Paxlovid里的抗病毒成分能在更長時間維持有效濃度。可是利托納韋會帶來很多潛在的藥物-藥物相互作用，導(dǎo)致一部分人沒法用。

另外一重考慮則是耐藥性。病毒可能會對主流抗病毒藥 產(chǎn)生耐藥性，尤其是如果有藥物濫用，還有加速耐藥病毒株出現(xiàn)的風(fēng)險。

因此，多些不同機制的新冠抗病毒藥，很重要。

不過Journal of Infection上這篇國內(nèi)團(tuán)隊的論文提供了另一個角度的思考：不同機制的抗病毒藥未必需要做“備胎”，聯(lián)合在一起使用或許能取得更好的效果。

這種思路在HIV的抗病毒藥里很普遍，原因是HIV突變能力實在太強，單藥很快產(chǎn)生耐藥性，必須把不同機制的抗病毒藥組合使用，才能取得對病毒的長期抑制。

新冠沒觀察到快速產(chǎn)生抗病毒藥耐藥的情況。可包括Paxlovid在內(nèi)，使用后載毒量反彈并不罕見，這就暗示現(xiàn)在的抗病毒藥對病毒的抑制程度至少在部分患者里可能還不夠。而組合用藥，或許可以加強抑制。

回到論文的具體內(nèi)容，這是一項回顧性分析，作者收集了國內(nèi)8家醫(yī)院，近一萬名曾接受過新冠抗病毒藥治療的患者數(shù)據(jù)，分析服藥后的載毒量變化，這用患者核酸檢測Ct值隨時間的變化顯示。

稍微“復(fù)習(xí)”一下Ct值這種概念，Ct值越高，對應(yīng)在核酸檢測時，病毒基因組要被人工復(fù)制更多次，才能到檢測下限，也就意味著患者樣本里病毒數(shù)量更少——基因組的拷貝數(shù)少。

作為自限性疾病，新冠感染后載毒量會自然下降（Ct值升高），抗病毒藥的作用是抑制病毒復(fù)制擴增，應(yīng)該加速載毒量下降（Ct值上升）的過程。

這張不同抗病毒藥使用者的Ct值變化圖里，我們可以看到國內(nèi)多個主流的新冠抗病毒藥，除了有一個Ct值升高的曲線明顯沒有其它藥物陡峭外，別的都還是扎堆聚集。

非常遺憾，研究里沒有不使用藥物的安慰劑組，我們無法確定那個遠(yuǎn)離大部隊的另類藥物是否真的有協(xié)助人體降低載毒量的作用。不過因為使用的藥物里有Paxlovid這樣已經(jīng)在臨床試驗里證實有效性的抗病毒藥，和這種陽性對照比較，降低載毒量類似，甚至更優(yōu)的，至少在機制上，我們能說起到了抗病毒藥該起到的抑制病毒作用， 像那么回事兒。

由于是回顧性分析，不同藥物組里患者年齡、性別比例可能都有差異，所以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)谋容^必須做矯正，在不同組別里篩選基礎(chǔ)特征更類似的患者。

經(jīng)過矯正，作者得到了一組非常有意思的數(shù)據(jù)，使用Paxlovid（ nirmatrelvir/ritonavir）的患者，平均每天Ct值上升1.52，而與之非常類似的一個同樣用了利托納韋改善藥物代謝特征的國產(chǎn)3CL抑制劑， simnotrelvir/ritonavir（品牌名先諾欣），平均每天Ct值 上升1.93。

平均每天Ct值 上升越多，反映載毒量下降越多，抑制病毒的效果越好。而所有組別里最出挑的是紅色曲線，兩個國產(chǎn)抗病毒藥的組合： simnotrelvir/ritonavir + VV116， 平均每天Ct值 上升2.32。VV116的商品名是 民得維，它和瑞德西韋很類似， 是抑制新冠的RNA復(fù)制酶，該機制和 先諾欣不一樣。

聯(lián)合治療不僅是平均Ct值上升更多，曲線里早期的斜率也更大，意味著可能有著最好的早期抑制病毒效果。而且，那些起始Ct值較低的患者，也就是一開始載毒量較高的患者，使用組合療法（下圖紅色曲線），Ct值上升的優(yōu)勢更為明顯。

這顯示把不同機制的抗病毒藥聯(lián)合在一起用，或許能取得更好的抑制效果。不過在具體實踐時可能還是謹(jǐn)慎些好，一方面是這項研究里聯(lián)合用藥的人并不多，只有30多人，由于人數(shù)少，都沒法做基線矯正。另一方面，像Paxlovid、先諾欣、民得維，它們的單藥都在臨床試驗、其它真實世界研究里展現(xiàn)了有效性，對于很多新冠感染者，可能單藥也是足夠的，不一定人人都要去多吃一個。

但研究里組合療法展現(xiàn)出更快的載毒量下降，意味著未來值得把它作為進(jìn)一步優(yōu)化新冠抗病毒藥物、治療方案的一個方向。

而對于正在面臨新冠感染抬頭的國人來說，研究里顯示絕大部分國內(nèi)上市抗病毒藥物都能有效抑制新冠病毒，無疑是個令人欣慰的結(jié)果。再吃錯藥真是小概率事件了。

這也離不開國內(nèi)很多醫(yī)藥研發(fā)人員里努力，像這篇論文的致謝部分就特別注明謹(jǐn)以此文致敬先諾特韋（先諾欣的抗新冠成分）和VV116的主要發(fā)明人之一——已故的中科院上海藥物所蔣華良院士。

所謂 飲水思源，我覺得這一段致謝很好。

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參考資料

https://www.chinacdc.cn/jksj/jksj04_14275/202505/t20250508_306641.html

https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(25)00096-9/fulltext

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