在乳腺癌這一復雜多變的疾病譜系中，轉移性乳腺癌始終是臨床醫生與患者共同面臨的嚴峻挑戰。尤其是對于那些激素受體陽性（HR+）且人類表皮生長因子受體-2陽性（HER2+）的轉移性乳腺癌患者而言，其治療策略的選擇往往更為棘手。傳統的化療和抗HER2藥物雖然在一定程度上能夠控制病情，但伴隨而來的副作用和耐藥性問題卻不容忽視，常常限制了患者的長期生存和生活質量。

近年來，隨著對乳腺癌生物學特性的深入探索以及藥物研發技術的飛速發展，聯合治療方案逐漸嶄露頭角，成為改善患者預后的重要途徑。特別是針對HR+/HER2+這一特定亞型的轉移性乳腺癌，如何將不同作用機制的藥物進行優化組合，以達到最佳的治療效果，成為了當前研究的熱點。

近期，《柳葉刀 - 腫瘤學》（The Lancet Oncology）發表的一項研究成果為轉移性乳腺癌患者帶來了新的曙光。一項關于澤尼達妥單抗聯合哌柏西利和氟維司群的三聯療法研究顯示，該方案在既往經治的 HR+/HER2+ 轉移性乳腺癌患者中，安全性可控且展現出令人振奮的抗腫瘤活性，6個月的無進展生存率（PFS）為66.7%、疾病控制率為91.3%，有望為患者帶來了新的治療選擇。

截圖來源：

The Lancet Oncology

研究背景

對于HER2+乳腺癌而言，化療和抗HER2藥物仍是當前主要的治療手段。然而，隨著對疾病機制的深入理解，聯合治療方案逐漸成為研究熱點。既往的monarcHER研究和SOLTI-1303 PATRICIA研究均提示，CDK4/6抑制劑聯合HER2靶向治療和內分泌治療的三聯方案在HR+/HER2+轉移性乳腺癌的治療中具有良好的抗腫瘤活性和安全性。而澤尼達妥單抗作為一種新型HER2靶向雙特異性抗體，其獨特的作用機制為聯合治療提供了新的可能性。

研究方法

這是一項在全球 3 個國家和地區的 13 家醫學中心開展的多中心、單臂、兩部分、2a 期臨床研究，共納入 51 例 HR+/HER2+ 轉移性乳腺癌成人患者。所有患者符合以下入組條件：東部腫瘤協作組體能評分 0 分或 1 分；預期壽命至少為 3 個月；經病理證實為不可切除或轉移性乳腺癌；既往接受 HER2 靶向治療期間或治療后發生疾病進展；既往曾接受過曲妥珠單抗、帕妥珠單抗、恩美曲妥珠單抗治療；既往未接受過 CDK4/6 抑制劑治療。

研究分為兩部分，第一部分納入 8 例患者，著重評估用藥安全性，以及明確第二部分研究的推薦用藥劑量；第二部分納入 43 例患者，主要評估在推薦用藥劑量下的療效。根據第一部分的結果，安全監測委員會推薦第二部分的用藥劑量為：澤尼達妥單抗（20 mg/kg，靜脈注射，每 2 周一次）、哌柏西利（125 mg/d，口服）、氟維司群（500 mg，肌肉注射，前 3 次每 2 周注射一次，之后每 4 周注射一次）。

研究結果

截至 2023 年 8 月 3 日，中位隨訪時間為 16.1 個月。在 51 例患者中，6 個月的無進展生存率（PFS）為 66.7%（95%CI：52.1%~79.2%），中位 PFS 為 11.7 個月（95%CI：8.4 個月 ~ 14.9 個月）。

▲所有患者隨時間推進的無進展生存期數據變化趨勢

在 46 例具有可測量病灶的患者中，客觀緩解率為 34.8%（95%CI：21.4%~50.2%），其中 3 例（7%）為完全緩解、13 例（28%）為部分緩解；疾病控制率為 91.3%（95%CI：79.2%~97.6%），中位緩解持續時間為 14.8 個月（95%CI：11.6 個月 ~24.7 個月）。

值得注意的是，大多數（76.1%，35/46）患者腫瘤均有所縮小。此外，17 例（33%）患者接受研究治療的時間超過了 12 個月，在數據截止時，總生存期（OS）數據尚未成熟，有待后續報告。

▲46例患者治療后相比于基線時腫瘤直徑變化情況

安全性：，整體而言，患者對三聯治療的耐受性較好，未發現新的安全性信號。

研究結論

本次研究結果顯示，在前期接受過大量治療的 HR+/HER2+ 轉移性乳腺癌患者中，澤尼達妥單抗聯合哌柏西利和氟維司群的三聯治療方案可獲得令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性。這種無化療的方案可能避免傳統化療帶來的相關副作用，為 HR+/HER2+ 轉移性乳腺癌患者提供一種可替代傳統化療和內分泌治療的治療選擇。該研究為后續進一步探索和研究這種三聯療法在乳腺癌治療中的應用奠定了堅實的基礎，有望為更多患者帶來希望。

文章來源：梅斯腫瘤新前沿

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