在哺乳動物中，雄性普遍表現出更高的攻擊傾向。 研究表明， 這一性別差異源于雄性在胎兒至新生兒階段出現的睪酮激增。睪酮在中樞神經系統中經芳香化酶（Cyp19a1）轉化為雌激素，對攻擊行為的神經發育編程至關重要。動物實驗表明，圍產期去勢或敲除芳香化酶基因會導致雄性攻擊行為的永久缺失，而在出生后1至7天補充外源性雌激素可恢復該行為；若雌性在出生后1至15天接受雌激素干預，也可誘導出雄性化的攻擊模式。這些發現提示， 雄性攻擊行為的 發育早期存在一個以雌激素信號為核心的關鍵期，但其具體的神經機制尚未明確。

2025年5月21日，復旦大學腦科學研究院許曉鴻研究組在Current Biology在線發表研究論文Estrogen signaling in the ventromedial hypothalamus is required for the development of aggression circuitry in male mice。該研究首次揭示，雄性攻擊行為所依賴的神經網絡的正常發育與功能建立，需要出生期（圍產期）下丘腦腹內側核（ventrolateral part of the ventromedial hypothalamus, VMHvl）中雌激素信號的調控，提出了性激素在塑造性別特異性神經環路中的關鍵作用的新理論框架。

既往研究已表明，VMHvl中的雌激素受體α（Esr1）陽性神經元及其上下游環路對雄性攻擊行為和攻擊動機至關重要，但雌激素是否及如何調控這些神經元仍不清楚。在本研究中，研究團隊構建了特異性轉基因小鼠，在發育早期特異性敲除VMHvl區域的Esr1表達。結果發現，這些雄性小鼠在成年后幾乎完全喪失攻擊入侵者的行為，但其社交、求偶和交配行為基本保持正常。

通過神經示蹤與電生理實驗，研究者進一步發現，缺乏雌激素信號的VMHvl神經元在發育過程中未能 與 攻擊行為相關腦區（如腹側隔核LSv、丘腦后層內核PIL等）的 建立 正常 的 突觸輸入 連結 ， 造成 其本身的興奮性明顯下降。因即使在成年后通過化學遺傳學手段激活這些 VMH vl 神經元，也無法再誘發攻擊行為，表明其功能已被永久性改變。

本研究首次明確指出，出生期的雌激素信號不僅調控基因表達，更決定了攻擊行為回路的結構性建立。研究提出一個新的發育模型假說： 關鍵期性激素信號 → 突觸輸入塑形 → 神經元興奮性調控 → 行為模式建立 。該機制為理解性別特異性行為神經環路的發育提供了新視角，也為探索如自閉癥、攻擊沖動障礙等存在性別差異的精神疾病發病機制基礎 提供新的線索 。

許曉鴻課題組查茜博士（現為中科院腦科學與智能技術卓越創新中心副研究員）擔任 論文的 第一作者和共同通訊作者，許曉鴻研究員為通訊作者和Lead Contact。實驗室成員劉曉瑤、王蕾等作出重要貢獻。中科院腦科學與智能技術卓越創新中心徐春研究員團隊（楊榮榮）亦給予大力支持。

https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(25)00573-1

制版人： 十一

學術合作組織

（*排名不分先后）

戰略合作伙伴

（*排名不分先后）

（*排名不分先后）

轉載須知

【非原創文章】本文著作權歸文章作者所有，歡迎個人轉發分享，未經作者的允許禁止轉載，作者擁有所有法定權利，違者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

會議資訊

近期直播推薦