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鼻咽癌“高效低毒、耐受優質”的免疫治療新方案

整理 | Key
審核專家 | 馬駿院士

引言

2025年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會即將于5月30日至6月3日在美國芝加哥正式召開。作為全球腫瘤學領域規模最大、最具影響力的學術盛會之一，本屆年會以“知識化為行動：共創美好未來”為主題，匯聚全球腫瘤領域權威專家，共同探討癌癥治療的最新突破與臨床實踐創新。

醫學界特意開展「AI人文對話」策劃，特邀中山大學腫瘤防治中心馬駿院士與AI對話，深度剖析鼻咽癌診療最新突破，從國際前沿到中國方案，提前解鎖這場學術盛宴的核心看點。

Q1. 作為局晚期鼻咽癌免疫治療領域的重磅研究，DIAMOND試驗是在什么背景下構思和開展的呢？

馬駿院士：

在局晚期鼻咽癌的臨床診療實踐中，傳統標準治療方案以同期放化療為核心框架，通常聯合誘導化療或輔助化療，其中基于順鉑的同期放化療方案長期占據主導地位。然而，該方案在臨床應用中暴露出顯著局限性：順鉑化療導致的血液系統毒性、消化道反應及口腔黏膜炎等不良反應發生率高達60%-80%，體重下降超過10%的患者比例超過40%，這些毒性反應不僅導致約40%患者無法完成至少一半的標準治療周期，更直接影響了放療劑量強度和療效連續性。

值得關注的是，順鉑的耳毒性（聽力損失發生率達15%-20%）和腎毒性（肌酐升高率約25%）顯著降低了患者生活質量，成為制約治療依從性的關鍵因素。盡管PD-1單抗聯合放化療在前期研究中展現出9.6%-10%的無進展生存（PFS）率提升，但伴隨的74.2%毒性事件發生率及高達45%的3級以上急性毒副反應，凸顯了傳統方案在療效-毒性平衡方面的固有矛盾[1]。這種臨床困境促使研究團隊聚焦高危人群治療需求，致力于開發既能維持療效又能降低毒性的創新方案。

基于前期探索性研究（PLATINUM二期單臂試驗）的積極結果[2]，研究團隊構建了在全療程免疫治療基礎上同期去順鉑化療的全新治療范式。該研究證實，PD-1單抗納武利尤單抗聯合誘導化療后單純放療的方案可實現88.5%的3年PFS率，同時將≥3級毒性發生率從傳統免疫聯合放化療方案的74.2%顯著降低至40.2%，特別是血液學毒性、消化道毒性和口腔黏膜炎的改善尤為突出。

因此，在此基礎上開展的DIAMOND多中心III期隨機對照臨床試驗，對全療程免疫聯合同期去順鉑化療的新治療方案進行了臨床研究金標準的研究與驗證，為破解局晚期鼻咽癌治療中的療效-毒性悖論提供了高級別循證醫學證據。

Q2. DIAMOND研究是如何設計的，結論是什么？當前臨床實踐有哪些重要意義？

馬駿院士：

DIAMOND研究作為一項非劣效性多中心III期隨機對照試驗，系統性評估了特瑞普利單抗聯合誘導化療及放療（含/不含順鉑）在局晚期鼻咽癌中的治療價值。該研究嚴格篩選532例無遠處轉移的T3-4N1-2或N2-3期局部區域晚期患者，采用1:1隨機化原則分配至試驗組（特瑞普利單抗+吉西他濱-順鉑誘導化療后，特瑞普利單抗+放療，及特瑞普利單抗輔助治療，全程17個療程）與對照組（在試驗組基礎上增加2療程順鉑同期放化療）。療效終點以FFS（非劣設計）和所有分級嘔吐發生率（優效設計）為共同主要指標。

試驗組在實現與對照組相當的3年FFS率的同時，顯著降低了所有分級嘔吐的發生率，以及3級以上急性毒性發生率，尤其體現在血液學和消化道毒性方面，且具有更好的生活質量和治療耐受性。

該成果具有三重臨床意義：

• 其一，首次通過III期RCT證實在聯合全療程免疫治療的基礎上可以省去傳統同期順鉑化療，為優化鼻咽癌綜合治療模式提供I類證據；

• 其二，通過減毒增效策略將治療完成率和耐受性有所提升，顯著改善患者治療依從性；

• 其三，其研究設計為后續開發個體化治療方案（如基于PD-L1表達分層）奠定了方法學基礎，推動鼻咽癌治療從"標準化"向"精準化"邁進。

這些發現不僅為目前高強度、高毒性的鼻咽癌晚期臨床困境提供了一個可行的解決方案，更標志著免疫治療在晚期鼻咽癌領域實現了從輔助治療到核心治療角色的戰略性突破。

Q3. 本研究在設計、實施、協作等方面有哪些亮點？能為我們廣大腫瘤領域的研究者提供哪些經驗？

馬駿院士：

DIAMOND研究在研究設計、實施流程及多學科協作方面展現出顯著學術亮點：

• 首先采用嚴謹的II期單臂探索性試驗與III期多中心隨機對照雙階段設計，通過遞進式研究路徑構建了從療效驗證到金標準證據的完整證據鏈，這種"階梯式驗證"策略既控制了早期研發風險，又通過III期試驗的13個入組中心網絡實現了大樣本量、多地域的臨床異質性驗證，其協同機制通過定期召開的全國性中期質量會議及標準化操作流程得以強化；

• 其次在方法學創新上，引入信息化隨機系統與電子數據采集系統（EDC）構建了實時質控體系，這種數字化質控模式為同類研究提供了可復制的技術路徑；

• 更值得關注的是其多學科協作范式，通過組建由臨床腫瘤學家、統計學家、影像診斷專家、病理學家及患者報告結局（PRO）研究團隊構成的復合型研究矩陣，實現了從方案設計到結果轉化的全鏈條整合，特別是PRO指標的納入使安全性評價維度從傳統毒性分級擴展至生活質量動態監測，這種"以患者為中心"的研究理念為腫瘤臨床試驗提供了新范式。

該研究經驗表明，現代腫瘤臨床試驗需構建"方法學嚴謹性×技術賦能×多學科融合"的三維創新體系，其中標準化質控流程、數字化研究工具及跨學科協作機制是提升研究質量的核心要素，這些實踐為優化我國腫瘤臨床試驗設計提供了重要參考。

專家簡介

馬駿院士

中國科學院院士

中山大學腫瘤防治中心常務副院長、教授、博士生導師

CSCO鼻咽癌專業委員會首任主任委員

中國抗癌協會鼻咽癌專業委員會主任委員

國務院學位委員會特種醫學學科評議組召集人

第八屆教育部科學技術委員會生命醫學部委員

廣東省醫學會放射腫瘤學分會主任委員

中華醫學會放射腫瘤分會常委

參考文獻：

[1]Liu X, Zhang Y, Yang KY, et al. Induction-concurrent chemoradiotherapy with or without sintilimab in patients with locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma in China (CONTINUUM): a multicentre, open-label, parallel-group, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet. 2024;403(10445):2720-2731.

[2]Xu C, Zhou GQ, Li WF, et al. Nivolumab combined with induction chemotherapy and radiotherapy in nasopharyngeal carcinoma: A multicenter phase 2 PLATINUM trial. Cancer Cell. 2025;43(5):925-936.e4.

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本文來源：醫學界腫瘤前沿

責任編輯：Sheep

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