本文轉(zhuǎn)自：人民網(wǎng)-科普中國

近年來，高脂高糖的飲食習(xí)慣，以及久坐少動的生活模式，逐漸成為現(xiàn)代人在高壓環(huán)境下的常態(tài)。隨之而來的是，一年一度的體檢報告中，“脂肪肝”這一診斷開始頻繁出現(xiàn)。許多人仍誤以為它只是“胖子”的專屬標(biāo)簽，而事實上，脂肪肝并不只是肝臟里“多了一點脂肪”那么簡單。

令人疑惑的是，為什么有些人并不肥胖，卻依然患上脂肪肝？

近年來的研究逐步揭示：脂肪肝的發(fā)生，遠(yuǎn)不止肝臟脂質(zhì)代謝異常的問題，免疫系統(tǒng)也在其中發(fā)揮著重要作用。

脂肪肝的定義、分類及病因

脂肪肝，顧名思義，是指肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積過多。醫(yī)學(xué)上通常將肝臟脂肪含量超過肝重的5%定義為脂肪肝（需要注意的是，正常肝臟也含有少量脂肪）。

根據(jù)病因不同，脂肪肝可分為兩類：酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝。

脂肪肝并非“無害”的脂肪堆積。如果不加以干預(yù)，脂肪堆積可能引發(fā)炎癥反應(yīng)，進而發(fā)展為脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至肝硬化和肝癌。

肝臟不僅是重要的代謝器官，承擔(dān)葡萄糖、脂質(zhì)和氨基酸等營養(yǎng)物質(zhì)的代謝與儲存，還富含多種免疫細(xì)胞，是人體最大的免疫器官之一。

肝臟兼具“代謝–免疫”雙重功能，其在維持肝臟免疫穩(wěn)態(tài)，保護肝臟免受外來異物、病毒等損傷中均發(fā)揮重要作用。當(dāng)肝臟脂肪異常堆積時，會過度激活這些免疫細(xì)胞，觸發(fā)肝臟炎癥反應(yīng)。肝臟免疫應(yīng)答失控，會進一步對肝細(xì)胞造成傷害，進而加速疾病惡化。

免疫系統(tǒng)在脂肪肝中的作用

免疫系統(tǒng)就像一把“雙刃劍”——在正常狀態(tài)下，它保護我們的身體免受感染和損傷；但一旦被過度激活，也可能誤傷自己的組織，帶來新的問題（見圖）。

然而，當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)脂肪大量堆積時，線粒體功能受損，并釋放出一系列“危險信號分子”，激活包括巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞在內(nèi)的免疫系統(tǒng)。這些免疫細(xì)胞進一步釋放多種促炎因子，誘發(fā)慢性炎癥。

脂肪肝發(fā)病機制的簡易模式圖

脂肪肝與免疫的惡性循環(huán)

在早期輕度、單純的脂肪肝階段，機體免疫系統(tǒng)會嘗試修復(fù)肝臟微損傷，大多數(shù)脂肪肝患者正處于此階段。

若不予重視并及時干預(yù)，部分患者將面臨脂肪性肝炎發(fā)展的風(fēng)險。此時，免疫細(xì)胞持續(xù)浸潤肝組織，誘發(fā)炎癥因子的異常釋放，形成“炎癥風(fēng)暴”，加劇肝細(xì)胞損傷。

隨著病程進展，肝內(nèi)星狀細(xì)胞被激活，膠原蛋白不斷沉積，肝臟免疫微環(huán)境進一步惡化，從而推動肝纖維化甚至肝硬化的發(fā)生。

此外，多數(shù)脂肪肝患者還常常合并其他代謝相關(guān)疾病，如2型糖尿病、心血管疾病等，這些合并癥可能進一步干擾免疫穩(wěn)態(tài)，加速疾病演變。

脂肪肝的預(yù)防

脂肪肝的預(yù)防應(yīng)從源頭入手，阻斷其進展通路，核心策略包括生活方式干預(yù)和免疫代謝調(diào)節(jié)。

1、生活方式控制

飲食干預(yù)：應(yīng)倡導(dǎo)低糖、低脂、高纖維的健康飲食模式，減少果糖及飽和脂肪酸（主要來源于動物脂肪）的攝入，增加全谷類、蔬菜以及優(yōu)質(zhì)蛋白（如魚類和豆類）攝入。

此外，應(yīng)避免酒精攝入，即便少量飲酒也可能促進肝脂肪沉積和炎癥反應(yīng)的發(fā)生。

規(guī)律運動：建議采取有氧運動與抗阻訓(xùn)練相結(jié)合的運動方式，每周至少進行150分鐘中等強度運動（如快走、游泳等），并配合肌肉力量訓(xùn)練，以提高基礎(chǔ)代謝、增加肌肉量、改善胰島素抵抗。同時應(yīng)避免久坐行為，建議每小時起身活動5分鐘，有助于減少內(nèi)臟脂肪的沉積。

體重管理：應(yīng)維持正常體重，保持BMI在合理范圍。應(yīng)密切關(guān)注腰圍指標(biāo)，腰圍超標(biāo)往往提示存在內(nèi)臟脂肪過多的風(fēng)險。

2、免疫與代謝調(diào)節(jié)

睡眠與壓力管理：每天應(yīng)保證6-8小時的充足睡眠，睡眠不足會引起皮質(zhì)醇水平升高，進而促進脂肪合成。日常應(yīng)通過適量運動、冥想、瑜伽等方式緩解精神壓力，長期慢性壓力狀態(tài)可能會導(dǎo)致免疫系統(tǒng)功能紊亂。

營養(yǎng)素補充：建議補充Omega-3脂肪酸，其可抑制NLRP3炎性小體的激活，降低肝臟的炎癥水平。維生素D具有調(diào)節(jié)T細(xì)胞功能、抑制促炎因子釋放的作用。

腸道健康維護：應(yīng)關(guān)注腸道菌群平衡，適當(dāng)補充益生菌（如雙歧桿菌、乳酸菌）與益生元（如菊粉），有助于降低肝臟炎癥負(fù)擔(dān)。同時，應(yīng)避免抗生素的濫用。

脂肪肝的治療

針對不同發(fā)展階段的脂肪肝，應(yīng)采用分層、個體化的治療策略，以實現(xiàn)精準(zhǔn)干預(yù)、阻斷病程進展。

早期單純性脂肪肝：治療重點在于逆轉(zhuǎn)肝臟脂肪堆積、預(yù)防炎癥反應(yīng)。應(yīng)優(yōu)先制定個體化的生活方式干預(yù)方案，包括科學(xué)飲食與規(guī)律運動。對于伴有糖尿病的患者，可使用二甲雙胍以改善胰島素抵抗；而非糖尿病患者則可考慮使用維生素E，發(fā)揮其抗氧化作用，減輕肝細(xì)胞氧化損傷。

脂肪性肝炎階段：應(yīng)采取措施抑制炎癥反應(yīng)、阻斷纖維化過程。可使用GLP-1受體激動劑（如利拉魯肽、司美格魯肽），通過降糖減重達到抑制肝臟炎癥的效果。此外，可使用FXR激動劑（如奧貝膽酸）調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，減輕肝纖維化。

肝硬化或肝癌階段：治療目標(biāo)在于延緩并發(fā)癥、提高生活質(zhì)量。可使用如吡非尼酮等藥物抑制肝星狀細(xì)胞的活化，發(fā)揮抗纖維化作用；建議每6個月進行肝臟超聲聯(lián)合AFP檢查，以早期發(fā)現(xiàn)肝癌風(fēng)險；對于進入終末期肝病的患者，肝移植是目前最有效的終極治療方式。

作者：首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院醫(yī)學(xué)研究中心 金華