純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）是嚴重危及生命的罕見遺傳代謝性疾病，以血漿低密度脂蛋白膽固醇水平明顯升高、皮膚和/或肌腱黃色瘤和早發動脈粥樣硬化性心血管疾病快速進展為主要特征。未經治療的HoFH患者通常于18歲前即發展為動脈粥樣硬化心血管疾病（ASCVD），30歲前死于冠心病。

英克司蘭鈉（inclisiran）是一款靶向前蛋白轉化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的小干擾RNA（siRNA），僅需每年注射兩次，即可有效降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，已在全球多個國家和地區獲批上市。

近期發表于《循環》（

Circulation

截圖來源：

Circulation

這項為期1年的雙盲、安慰劑對照試驗納入了年齡12~18歲的HoFH患者13例，所有患者在接受最大耐受劑量他汀（伴或不伴有其他降脂治療）治療后仍存在LDL-C升高（>130 mg/dL）。研究人員將患者以2：1比例隨機分配至英克司蘭鈉組（300 mg，9例）或安慰劑組（4例），分別在基線、第90天和第270天皮下注射給藥。基線時，所有患者LDL-C平均水平為272 mg/dL。

主要研究終點為LDL-C基線至治療第330天時的變化比例。研究結果顯示，首次評估時（第90天）英克司蘭鈉組LDL-C水平即明顯下降，并維持至治療第330天；治療第330天時，校正安慰劑影響后，英克司蘭鈉組LDL-C水平較基線平均下降33.3%（95%CI：-59.2%~-7.3%）。其中，達到LDL-C降幅>15%的患者比例在英克司蘭鈉組和安慰劑組分別為66.7%和25%，達到LDL-C降幅>20%的患者比例分別為55.6%和0%。

▲治療第90天、第150天、第270天和第330天時，英克司蘭鈉組（藍色）和安慰劑組（灰色）LDL-C水平變化情況對比（截圖來源：參考文獻[1]）

研究顯示，英克司蘭鈉組患者關鍵血脂指標也同步改善（均校正安慰劑影響），其中PCSK9、apoB、非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）和總膽固醇水平治療330天時分別較基線降低60.2%、23.0%、32.7%和27.8%。安全性方面，未發生嚴重不良事件、治療相關停藥或死亡病例，整體耐受性與成人研究數據一致。

文章表示，ORION-13試驗是首個評估英克司蘭鈉在治療青少年HoFH療效、安全性的研究。盡管樣本量較小，但研究結果為青少年HoFH的治療提供了參考依據。

Circu

lation

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參考資料

[1] Albert Wiegman, Amy L. Peterson, Robert A. Hegele, et al. Efficacy and Safety of Inclisiran in Adolescents With Genetically Confirmed Homozygous Familial Hypercholesterolemia: Results From the Double-Blind, Placebo-Controlled Part of the ORION-13 Randomized Trial. Circulation, *00*(00), e00-e00. https://doi.org/10.1161/CIRCULATIONAHA.124.073233

[2] 中華醫學會檢驗醫學分會,中國生物化學與分子生物學會脂質與脂蛋白分會,中國初級衛生保健基金會心血管健康專業委員會,等. 純合子家族性高膽固醇血癥早期篩查與管理中國專家共識（2024年）[J]. 中華檢驗醫學雜志,2024,47(10)：1126-1138.

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