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中國創新藥物開發能力再上新臺階，瑪仕度肽為中國超重/肥胖人群提供精準治療方案。

2025年5月24日，胰高血糖素（GCG）/胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）雙受體激動劑，瑪仕度肽，在中國超重或肥胖受試者中的III期臨床研究（GLORY-1）結果在國際知名期刊《新英格蘭醫學雜志》（

The New England Journal of Medicine，NEJM

圖1 GLORY-1研究結果在

NEJM

這是全球首個且唯一申報上市的GCG/GLP-1雙受體激動減重降糖藥物的臨床研究第一次登頂NEJM。該文章牽頭研究者、第一作者、通訊作者北京大學人民醫院紀立農教授在第二十一屆北大糖尿病論壇對此進行首發報告（圖2）。

圖2 瑪仕度肽登頂

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這一重磅事件將為超重和肥胖疾病的臨床治療和指南帶來怎樣的變革？本文分析了哈佛大學醫學院波士頓布萊根婦女醫院 Vanita R. Aroda 教授與科羅拉多大學安舒茨醫學院Leigh Perreault教授的評述，并特邀紀立農教授對本研究進行解讀，共同揭開GLORY-1研究全文的神秘面紗。

GLORY-1研究登頂NEJM

為中國肥胖困局量身定制

此次入選

NEJM

紀立農教授分析表示：“相比于歐美人群，中國超重肥胖人群BMI基數更低，但代謝異常風險更高、腹型肥胖更為常見，且患者常合并多種疾病。基于我國越來越嚴峻的肥胖流行趨勢以及區別于歐美人群的肥胖特征，GLORY-1研究納入的患者均為中國超重/肥胖人群，BMI相對較低、伴腹型肥胖、合并多種合并癥。貼合中國人群肥胖特征，因此，其研究結果在中國人群中具有重要指導意義。”

瑪仕度肽減重療效顯著

契合中國人群減重需求

GLORY-1研究結果顯示，瑪仕度肽相較安慰劑均可顯著降低體重[1]。瑪仕度肽4mg、6mg治療32周體重較基線百分比變化的均值分別為-10.97%、-13.38%，體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達76.3%、84.0%。瑪仕度肽4mg、6mg治療48周，體重較基線百分比變化的均值分別為-12.05%、-14.84%，體重較基線降幅≥5%的受試者比例分別達73.5%、82.8%。

此外，在全球人群的高劑量探索當中，瑪仕度肽16mg治療20周，體重降幅達21%[2]，為現有減重藥物數據最優。

表1 GLORY-1主要研究結果

1：療法估計目標代表無論是否完成方案要求的既定治療和是否采取針對減重的藥物治療和手術的情況下的療效。

2：療效估計目標代表在提前終止研究用藥或采取針對減重的藥物治療和手術之前的療效。

對此，紀立農教授提到：“對于中國大多數超重和輕度肥胖癥患者，減重目標應設定為：在3-6個月之內至少將體重降低5%-15%并維持；對于中、重度肥胖癥患者則可設定更高的減重目標[3]。GLORY-1研究人群全部來自中國人群，符合上述中國人群減重目標的設定，研究中瑪仕度肽的減重數據十分令人振奮，近半數患者減重幅度＞15%，這提示，對于超重、輕度和中重度肥胖患者，瑪仕度肽均能夠幫助其顯著控制體重，完成減重目標。”

瑪仕度肽全面代謝獲益，安全性良好

綜合管理中國人群代謝難題

研究顯示，在基線肝臟脂肪含量≥10%的受試者中，瑪仕度肽6mg治療48周，全肝平均脂肪含量相對基線下降80.2%。瑪仕度肽6mg治療48周腰圍平均減少達11cm，并兼顧改善血壓、血脂、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、血尿酸和丙氨酸氨基轉移酶（ALT）水平等多重代謝指標獲益[1]。瑪仕度肽是GCG/GLP-1雙受體激動劑，GCG的激活具有獨特的“燃脂護肝”作用，包括抑制脂肪合成，促進脂肪分解及脂肪酸β氧化，減少肝臟脂肪，提高肝細胞存活率，緩解炎癥纖維化。因此，瑪仕度肽不僅能夠降低體重，更能夠帶來全面代謝獲益。在紀立農教授看來，“在中國肥胖人群中，有89.1%合并至少1種并發癥[4]，腹型肥胖也非常常見。瑪仕度肽在優秀的減重作用基礎上，還能帶來全面的代謝獲益，為中國超重肥胖患者提供‘體重控制-代謝調控-肝臟保護’于一體的綜合管理方案”。

在安全性方面，瑪仕度肽組整體安全性特征與其既往研究和其他GLP-1受體激動劑類藥物相似；最常報道的治療期不良反應（AE）為胃腸道不良反應，前三位最常見的分別是：惡心、嘔吐、腹瀉。胃腸道AE大多表現為輕度或中度，多發生在劑量爬坡期間，待藥物劑量耐受后，不良反應發生率明顯下降（圖3）。

圖3 GLORY-1安全性結果

從跟跑到領跑

瑪仕度肽定義中國內分泌代謝領域藥物研發新高度

長期以來，全球肥胖診療指南主要基于白人人群數據，對亞洲人群的適用性存在偏差。與此同時，相比歐美人群，中國超重肥胖人群有著獨特的疾病特點及治療需求，亟需以中國證據，指導中國超重肥胖人群的體重管理。紀立農教授表示：GLORY-1研究以中國數據為核心，不僅驗證了雙受體激動劑的普適性，更為中國超重肥胖人群的體重管理提供了針對性的治療方案。

“瑪仕度肽見刊于全球最權威的臨床醫學期刊，不僅代表了中國在內分泌代謝領域的創新研究成果得到了國際認可，也再次證實中國的創新藥物的開發能力與生物科技創新水平邁上了新臺階。瑪仕度肽的研發成功將加速本土企業在肥胖管理領域的布局，為中國超重肥胖患者提供更具個性化的全周期管理方案。”紀立農教授認為。

國際專家評論：特別針對這項最新發布的重磅研究，哈佛大學醫學院波士頓布萊根婦女醫院Vanita R. Aroda教授與科羅拉多大學安舒茨醫學院Leigh Perreault教授共同發布評論指出，GLORY-1研究中展現出的中國人特點與西方人不同，在更加年輕的人群中，代謝異常比例不低甚至更高，而GCG/GLP-1雙受體激動劑治療不僅能顯著降低體重和BMI，更能全面改善肥胖相關全身性健康風險；此外，中國肥胖干預需結合本土人群特征實施差異化策略，重點關注肝臟健康與血脂管理。中國肥胖日益年輕化，社會負擔更重，因此要更早干預，并從中帶來更大獲益。對于肥胖領域不斷涌現的新療法，兩位專家認為藥物療法僅是肥胖防控的一環，需與公共衛生政策協同構建綜合防治體系，以更有效應對全球肥胖負擔。

結語

GLORY- 1研究登頂

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肥胖防控，道阻且長。GLORY-1研究的光芒，不僅照亮了中國超重肥胖人群的治療前路，更向世界證明：當醫學研究真正扎根于人群特征，當創新藥研發回歸于臨床需求，科學突破與健康普惠終將實現共振。期待更多“中國方案”登上國際舞臺，讓全球肥胖診療聽見更多東方聲音，共同書寫人類對抗代謝性疾病的新篇章。

參考文獻：

[1]Linong Ji,et al.Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight[J].The New England Journal of Medicine.2025

[2]Lai San Tham,et al.GLP-1 and Glucagon Receptor Agonist Mazdutide Improves Markers of Metabolic Function in Adults With Overweight or Obesity.European Association for the Study of Diabetes — 60th Annual Meeting.abstract745.

[3]國家衛生健康委. 肥胖癥診療指南（2024年版）

[4]Chen K, Shen Z, Gu W, et al. Prevalence of obesity and associated complications in China: A crosssectional,realworld study in 15.8 million adults[J]. Diabetes Obes Metab, 2023, 25(11): 33903399.

專家簡介

紀立農教授

教授 主任醫師 博士生導師 享受國務院特殊津貼

北京大學人民醫院內分泌科主任

北京大學糖尿病中心主任

中國藥促會糖尿病與代謝性疾病藥物臨床研究專業委員會主任委員

中國卒中學會副會長

中國心血管代謝聯盟共同主席

中國肥胖聯盟副主席

中國老年保健醫學研究會常務理事

北京市醫學會內分泌專業委員會主任委員

世界衛生組織顧問

“此文僅用于向醫療衛生專業人士提供科學信息，不代表平臺立場”