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中國(guó)創(chuàng)新藥正在全方位崛起。

在剛剛蘇醒的第二大疾病市場(chǎng)——自免領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)原研的泰它西普已成為一個(gè)現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品。5月27日，榮昌生物自主研發(fā)的泰它西普第三個(gè)適應(yīng)癥獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，用于治療全身型重癥肌無(wú)力（gMG），拿到了2025年醫(yī)保談判的門票，此前獲批的適應(yīng)癥有系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）。

在中國(guó)既往創(chuàng)新藥研發(fā)中，腫瘤藥物（ADC、雙抗、CAR-T、血液瘤領(lǐng)域小分子）是國(guó)內(nèi)Biotech最先與海外發(fā)達(dá)市場(chǎng)縮短差距的領(lǐng)域。泰它西普作為全球首創(chuàng)BLyS/APRIL雙靶點(diǎn)融合蛋白，在自免領(lǐng)域一馬當(dāng)先，直接與海外重磅產(chǎn)品掰手腕。

相比腫瘤藥物的爆發(fā)力，自免產(chǎn)品更側(cè)重于綿長(zhǎng)的爬坡能力。泰它西普已驗(yàn)證大單品邏輯，2024年銷量突破150萬(wàn)支，同比增長(zhǎng)94.87%。隨著多適應(yīng)癥擴(kuò)展（從SLE、RA、MG到IgAN、pSS）及指南納入，泰它西普將成為初代國(guó)產(chǎn)自免藥王，未來(lái)國(guó)內(nèi)銷售峰值保底達(dá)到50億元（基于VisibleAlpha共識(shí)與招證預(yù)測(cè)）。

01

超越大藥，成為大藥

泰它西普在MG領(lǐng)域的兩個(gè)競(jìng)品均為重量級(jí)。據(jù)國(guó)泰海通證券，F(xiàn)cRn單抗艾加莫德2024年全球銷售額22.9億美元，同比增長(zhǎng)90%，C5補(bǔ)體抑制劑依庫(kù)珠單抗2024年全球銷售額39.2億美元，同比增長(zhǎng)32%。這兩款產(chǎn)品均在國(guó)內(nèi)上市。

MG是一種由神經(jīng)肌肉接頭（NMJ）傳遞障礙引發(fā)的自身免疫性疾病，以波動(dòng)性肌肉無(wú)力和易疲勞性為核心特征。MG 全球超過70萬(wàn)人，其中美歐合計(jì)約有12萬(wàn)存量患者，中國(guó)約有20萬(wàn)存量患者。約 15%-20%的患者會(huì)發(fā)生危及生命的肌無(wú)力危象，死亡率高達(dá)50%-80%，通常出現(xiàn)在確診后2年內(nèi)，存在較大未滿足臨床需求。

自免疾病作用機(jī)制復(fù)雜，通路較多，同一適應(yīng)癥可開發(fā)不同靶點(diǎn)。泰它西普可同時(shí)靶向B細(xì)胞激活因子（BLyS）和增殖誘導(dǎo)配體（APRIL），直擊致病性抗體產(chǎn)生的上游和源頭—B細(xì)胞及漿細(xì)胞，而且相比單靶點(diǎn)藥物，其作用范圍更廣、效果更強(qiáng)。艾加莫德、依庫(kù)珠單抗均作用于下游，無(wú)法清除抗體產(chǎn)生環(huán)節(jié)，存在疾病波動(dòng)或停藥疾病反彈的問題。

針對(duì)MG患者，F(xiàn)cRn單抗療效優(yōu)于C5補(bǔ)體抑制劑，泰它西普中長(zhǎng)期療效更優(yōu)，具備BIC潛力。泰它西普治療gMGⅢ期數(shù)據(jù)亮相AAN（美國(guó)神經(jīng)病學(xué)會(huì)）年會(huì)，有效性和安全性優(yōu)異。

研究納入114例患者，主要終點(diǎn)包括MG-ADL（評(píng)估MG患者的癥狀對(duì)日常生活質(zhì)量的影響，側(cè)重患者主觀體驗(yàn)和日常功能）評(píng)分和QMG（評(píng)估患者全身肌群肌力和耐力，側(cè)重客觀測(cè)量）評(píng)分的改善情況。

泰它西普在240mg QW治療組中，24周MG-ADL評(píng)分改善5.74分，QMG評(píng)分改善8.66分，MG-ADL改善≥3分的患者比例達(dá)98.1%，QMG 改善≥5分的患者比例達(dá)87%。相比之下，艾加莫德26周MG-ADL改善≥2分的患者為78%，26周MG-ADL改善≥3分的患者為74%。依庫(kù)珠單抗26周MG-ADL 評(píng)分改善4.2分，QMG評(píng)分改善4.6分。瑞利珠單抗（長(zhǎng)效C5補(bǔ)體抑制劑，2024年全球銷售額25.9億美元）26周MG-ADL評(píng)分改善3.1分，QMG評(píng)分改善2.8分。

在療效曲線方面，泰它西普QMG評(píng)分在24周時(shí)仍呈持續(xù)下降趨勢(shì)，表明治療效果仍在持續(xù)提升，尚未達(dá)到平臺(tái)期，具有長(zhǎng)期持續(xù)改善的優(yōu)勢(shì)。

在安全性方面，泰它西普治療期間整體安全耐受，總體不良事件（AE）發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，感染類AE發(fā)生率低于安慰劑組（45.6%vs59.6%），未出現(xiàn)FcRn單抗常見的IgG過度清除導(dǎo)致的感染等免疫相關(guān)不良反應(yīng)，也未見到補(bǔ)體通路抑制劑常見的腦膜炎等嚴(yán)重不良事件。

泰它西普體現(xiàn)出在長(zhǎng)期慢病用藥中的持續(xù)改善、安全耐受的優(yōu)勢(shì)，在gMG管理中具有超越艾加莫德、依庫(kù)珠單抗、瑞利珠單抗的市場(chǎng)潛力，需要一個(gè)BD到全球去釋放巨大市場(chǎng)空間。

02

是時(shí)候大爆發(fā)了

自免產(chǎn)品初期爬坡略慢，但長(zhǎng)期耐力超強(qiáng)。市場(chǎng)推廣方面，泰它西普涉及的科室較為分散，包括風(fēng)濕免疫科、神經(jīng)內(nèi)科、腎內(nèi)科、皮膚科，因此公司需要在早期市場(chǎng)培育上定點(diǎn)有針對(duì)性地教育醫(yī)生。

大爆發(fā)的鋪墊已完成，截至2024年底，泰它西普已進(jìn)入超過1000家醫(yī)院，自身免疫商業(yè)化團(tuán)隊(duì)超過800人。這種廣泛的渠道覆蓋和團(tuán)隊(duì)建設(shè)，已到收獲期。

泰它西普形成以gMG和SLE為核心，向IgA腎病、干燥綜合征（pSS）多適應(yīng)癥拓展的矩陣布局，海內(nèi)外豐收在望。

IgA腎病預(yù)計(jì)2025H2 遞交NDA。

IgA腎病催生大藥的邏輯無(wú)可爭(zhēng)議。據(jù)《中國(guó)IgA腎病成人疾病負(fù)擔(dān)》報(bào)告預(yù)估，我國(guó)IgA腎病成人患者約為459萬(wàn)人，其中已診患者約為57萬(wàn)人。大樣本數(shù)據(jù)顯示，IgA腎病患者確診年齡主要分布在15-44歲，占比79.4%，大部分患者為青壯年。

IgA腎病的標(biāo)準(zhǔn)治療包括腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)阻斷劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。然而IgA 腎病具有較高的異質(zhì)性，不同患者的臨床表現(xiàn)和病理改變不均一，對(duì)治療的反應(yīng)和預(yù)后也各不相同，上述療法在療效和安全性上均存在著一定局限性。

據(jù)IgA腎病“四重打擊”的發(fā)病機(jī)制，目前IgA 腎病創(chuàng)新藥開發(fā)主要集中在四個(gè)大類，分別是糖質(zhì)激素類、靶向血管內(nèi)皮素系統(tǒng)類、靶向B細(xì)胞免疫通路類、靶向補(bǔ)體系統(tǒng)類，涉及較多的信號(hào)通路以及相關(guān)靶點(diǎn)。據(jù)東海證券，我國(guó)作為IgA腎病的高發(fā)病國(guó)家，每年約有2.3%的IgA腎病患者發(fā)展為終末期腎病。然而，目前國(guó)內(nèi)尚未有特異性的IgA腎病療法獲批上市，未被滿足的臨床需求亟待IgA腎病的創(chuàng)新藥破局，泰它西普有望填補(bǔ)國(guó)內(nèi)特異性IgA腎病療法空白。

泰它西普IgA腎病Ⅱ期臨床研究由北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科張宏主任牽頭，數(shù)據(jù)顯示，用藥24周后，240mg組受試者尿蛋白水平與基線相比顯著降低，24小時(shí)尿蛋白平均水平較基線下降49%，相對(duì)于安慰劑組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05），整體不良反應(yīng)相對(duì)溫和。

pSS也預(yù)計(jì)2025H2遞交NDA。

pSS是一種以淋巴細(xì)胞增殖及進(jìn)行性外分泌腺體損傷為特征的慢性炎癥性自身免疫病，患病率約0.3~0.7%。除外分泌腺體受損之外，也可累及其它多個(gè)臟器、系統(tǒng)。現(xiàn)使用的藥物多為經(jīng)驗(yàn)性治療，或借鑒類似病變的治療。

一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的 Ⅱ 期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，接受160mg和240mg泰它西普在第24 周，顯著降低pSS 患者的ESSDAI（變化值: 160mg組，-4.3分；240mg組，-2.7分）和MFI-20評(píng)分（均P＜0.05）。從第4周開始，泰它西普兩個(gè)治療組的血清免疫球蛋白（IgG、IgA和IgM）水平均明顯下降，并持續(xù)至第24周（P<0.05,圖4）。在整個(gè)治療期間，治療組未發(fā)生死亡或嚴(yán)重不良事件（SAE）。

目前全球尚無(wú)pSS生物藥獲批，泰它西普有望成為pSS突破性藥物，填補(bǔ)這一領(lǐng)域的空白。

自免藥王，當(dāng)之無(wú)愧。國(guó)內(nèi)MG市場(chǎng)規(guī)模2030年將超過10億美元（據(jù)弗若斯特沙利文），泰它西普憑借BIC潛力，有望拿下MG第一市場(chǎng)份額。IgA腎病發(fā)病年齡很輕，是青壯年的噩夢(mèng)，高達(dá)20%-40%的患者在診斷后10-20年內(nèi)發(fā)生腎功能衰竭，需要透析或換腎，治療意愿迫切，泰它西普有望成為國(guó)內(nèi)率先上市的靶向B細(xì)胞調(diào)節(jié)的IgA腎病藥物，搶占藍(lán)海市場(chǎng)。pSS也是一個(gè)大適應(yīng)癥，中國(guó)患者數(shù)量約400萬(wàn)-1000萬(wàn)人，其中累及重要器官或系統(tǒng)的重癥比例人數(shù)約10%-15%，目前全球范圍內(nèi)尚無(wú)治療pSS適應(yīng)癥的生物制劑獲批，泰它西普的研發(fā)進(jìn)度位居第一梯隊(duì)的前列。基于諸多循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和先發(fā)優(yōu)勢(shì)，泰它西普近年內(nèi)連續(xù)三次被權(quán)威指南共識(shí)推薦用于pSS的治療。

2022年3月榮昌生物科創(chuàng)板上市時(shí)，泰它西普設(shè)計(jì)者、榮昌生物CEO兼首席科學(xué)官房健民談到泰它西普成為“下一個(gè)修美樂”的野望：“TNF-α這一個(gè)靶標(biāo)在T淋巴細(xì)胞相關(guān)的自身免疫疾病就催生出阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、依那西普等一系列重磅炸彈藥，全球合計(jì)銷售額超過400億美元，而作用在B淋巴細(xì)胞上卻還沒誕生一個(gè)爆款產(chǎn)品，BLyS和APRIL在B淋巴細(xì)胞的地位十分關(guān)鍵，泰它西普有潛力成為一款全球性的超級(jí)重磅炸彈藥。”

是時(shí)候了，泰它西普大爆發(fā)的時(shí)機(jī)成熟了。