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學到了~

經常服用PPI，知道有什么后果嗎？

今天來說說長期服用質子泵抑制劑（PPI）可能出現內分泌相關的不良反應——骨質疏松。

1、鈣吸收減少：PPIs通過顯著抑制胃酸分泌，使腸道內鈣吸收減少。飲食中的鈣多為不溶性鹽，其溶解需依賴胃酸維持的適宜pH值，胃酸分泌減少會導致鈣的吸收受限。

2、甲狀旁腺功能亢進：長期服用PPIs不僅會使血鈣水平降低，還會導致胃泌素增多。血鈣降低及胃泌素增多可誘發甲狀旁腺功能亢進，進而刺激破骨細胞生成及其活性增加，促進骨吸收。

3、成骨細胞凋亡：PPIs可影響成骨細胞表面的離子通道，使成骨細胞內鈣離子濃度過高，最終誘發成骨細胞凋亡，進而導致骨質疏松。

4、其他營養物質吸收障礙：由于PPIs對胃酸分泌的抑制作用，還可能導致鎂、鐵、維生素B12等礦物質及維生素的吸收減少，這也是誘發骨質疏松的潛在因素之一。

根據《糖尿病患者骨折風險管理的中國專家共識（2019）》提到：大量流行病學研究表明，糖尿病患者的骨折風險明顯超過普通人群，其骨折部位多見于髖部、足部和近端股骨；并且，T2DM患者的高骨折風險有別于普通人群，他們可以在一個比較高的骨密度水平下發生骨折。

主要有3種手段評估糖尿病患者骨折風險：

• 骨折風險評估工具（fracture risk assessment tool，FRAX）

• 骨小梁評分（trabecular bone score，TBS）

• 高分辨率外周定量計算機斷層掃描（high-resolution peripheral quantitative computed tomography，HR-pQCT）

跟隨主任出診時，我們通常會為每位糖尿病患者評估骨代謝狀況。對于年輕患者，通常是檢測血液中的25-羥基維生素D水平；而老年患者則進行骨密度檢查。在與消化內科會診時，我們發現部分胃食管反流及賁門失弛緩癥患者需長期服用PPI。然而，這些患者往往并不知曉PPI可能會引發骨質疏松。此外，對于非內分泌專業的藥師而言，這一點也可能是一個知識盲區。既然如今已知曉這一知識點，那么在每年的體檢項目中，可以考慮為長輩增加骨密度檢查。

根據《原發性骨質疏松癥基層診療指南（2019年）》提到：

對于絕經后女性和50歲以上男性，通過T值評估骨密度——

• T值大于-1，骨密度正常；

• T值介于-1和-2.5之間骨質減少；

• T值小于-2.5，骨質疏松；

• T值小于-2.5+，嚴重骨質疏松。

對于兒童、絕經前女性和50歲以下男性，通過Z值評估骨密度——

• Z值大于-2.0，骨密度在同齡人范圍內；

• Z值小于等于-2.0，骨密度低于同齡人。

試試處方點評

姓名：患者 年齡：73歲

性別：女性 科室：全科

臨床診斷：骨質疏松；2型糖尿病

Rp

1、吡格列酮片（30mg*7片）x 4盒

Sig：口服 15mg 一天兩次

2、阿卡波糖片（50mg*30片）x 1盒

Sig：口服 50mg 一天三次

AI點評

1、吡格列酮屬于噻唑烷二酮類降糖藥，有研究表明其可能會對骨代謝產生不良影響。它可能會降低骨密度，增加骨折風險，這在絕經后女性等骨質疏松高危人群中更為明顯。對于這位73歲的女性骨質疏松患者來說，使用吡格列酮可能會加重其骨質疏松狀況，不利于病情的控制，甚至可能增加骨折的發生風險。

2、從藥物相互作用及整體影響角度出發，單從降糖角度，吡格列酮和阿卡波糖的聯合使用在控制血糖方面有一定合理性。但對于同時患有骨質疏松的患者，吡格列酮的潛在不良影響可能會抵消其降糖作用帶來的益處。同時，長期使用吡格列酮可能會進一步加重骨質疏松，導致患者整體健康狀況惡化。

3、處方建議：

• 調整降糖方案：如果患者骨質疏松病情較為嚴重，建議考慮更換對骨代謝影響較小的降糖藥物，如二甲雙胍、DPP-4抑制劑等。這些藥物在降糖的同時，對骨代謝的影響相對較小。

• 增加骨質疏松治療藥物：應根據患者骨質疏松的具體情況，添加合適的抗骨質疏松藥物，如阿侖膦酸鈉、特立帕肽等，以積極治療骨質疏松，改善患者骨代謝狀況。

• 加強監測：在繼續使用當前處方的情況下，需密切監測患者的骨密度、骨折風險等指標。定期進行骨密度檢查，以便及時發現和處理骨質疏松相關的不良變化。同時，關注患者的血糖控制情況，確保整體治療方案的平衡和有效。

本文來源｜有一個藥師 責任編輯｜小林

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