// 前 言 //

今日，蘋果酸法米替尼（商品名：艾比特）與卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）聯合療法獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）正式批準，用于既往接受含鉑化療治療失敗但未接受過貝伐珠單抗治療的復發或轉移性宮頸癌患者1。本次獲批基于一項隨機、開放、對照、多中心的II期臨床研究（SHR-1210-II-217），研究結果表明：蘋果酸法米替尼聯合卡瑞利珠單抗可提高患者的客觀緩解率和無進展生存期，并且可延長復發轉移性宮頸癌患者的總生存期2,3。

圖1. NMPA正式批準蘋果酸法米替尼聯合卡瑞利珠單抗上市1

全球宮頸癌的發病率和死亡率位居女性惡性腫瘤的第4位，早期宮頸癌預后好，但復發或轉移患者預后極差，中位總生存期（mOS）約為7~12個月，5年總生存率僅為17%4。本次，艾比特（蘋果酸法米替尼）聯合艾瑞卡（卡瑞利珠單抗）的靶免聯合療法重磅獲批，是宮頸癌治療領域的一個重大里程碑，該療法為復發或轉移性宮頸癌患者開辟了新的治療途徑，提供了有效的用藥選擇，也為臨床醫生制定治療方案時增添了有力的武器，有望改善復發或轉移性宮頸癌患者的預后和生活質量。

柳暗花明，破局啟新：靶免聯合療法為復發或轉移性宮頸癌帶來新曙光

在全球范圍內，宮頸癌的發病率呈現出逐年上升的嚴峻趨勢。初始治療后，30%~50%的宮頸癌患者會出現腫瘤復發或轉移，而復發或轉移患者治療效果和預后均較差，長期生存率僅10%~20%。目前，復發及轉移性宮頸癌已成為婦科惡性腫瘤治療領域的一大難點問題，也是提高患者生存率的關鍵點和臨床研究熱點5。

一直以來，復發或轉移性宮頸癌被認為生存期短、不可治愈。盡管化療作為腫瘤治療的基礎手段長期以來被廣泛應用，但不良反應大，長期使用后容易產生耐藥性，并且具有累積毒性，便捷性較差。然而，近年來，醫學技術的不斷進步、手術技術的日益精進以及放化療理念的持續提升為復發或轉移性宮頸癌的有效治療提供了堅實的技術保障。與此同時，免疫治療和靶向治療領域的相關研究不斷取得重大突破，靶免聯合療法已在多個瘤種治療中獲批應用，為復發或轉移性宮頸癌的治療帶來了新的希望和機遇5。

強強聯合，精準狙擊：蘋果酸法米替尼聯袂卡瑞利珠單抗深度協同抗腫瘤

蘋果酸法米替尼是一種能夠靶向PDGFR-β、VEGFR和c-Kit等多個靶點的小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI）。血小板衍生生長因子受體（PDGFR-β）信號通路憑借自分泌和旁分泌機制，能夠促使宮頸癌細胞的生長、侵襲、血管生成和遷移。在宮頸癌組織中，PDGFR-β表現出高表達狀態，而且其表達程度與臨床病理特征相互關聯，這使得PDGFR-β成為宮頸癌治療的理想靶點。此外，新生血管在宮頸癌的發生發展中發揮了重要作用，其中VEGFR激活，特別是胞內段活化，是啟動血管新生的關鍵事件4。蘋果酸法米替尼具備透過細胞膜的能力，并作用于VEGFR胞內段。當藥物與胞內段酪氨酸激酶功能域發生競爭性結合后，能夠抑制其磷酸化，從而阻斷細胞下游信號通路的激活，最終實現對腫瘤血管新生的抑制作用4。體外實驗結果顯示，蘋果酸法米替尼針對PDGFR-β的IC50值（激酶活性被抑制一半時所需的藥物濃度）達到6.6，針對VEGFR-2的IC50值達到4.7，證明蘋果酸法米替尼能夠同時抑制PDGFR-β及VEGFR，是復發或轉移性宮頸癌的理想治療方案6。卡瑞利珠單抗是一種強效的人源化PD-1單克隆抗體，通過與蘋果酸法米替尼聯合使用，可以重塑腫瘤血管和免疫微環境，發揮協同增效的抗腫瘤作用。

圖2. 腫瘤血管生成機制及藥物靶點7

靶免協同，再續生機：未經貝伐珠單抗治療患者mOS高達20.2個月，mPFS達6.4個月

此次艾比特聯合艾瑞卡的上市批準是基于關鍵研究SHR-1210-II-217，該研究由復旦大學附屬腫瘤醫院吳小華教授擔任主要研究者，全國多家中心共同參與。

圖3. SHR-1210-II-217研究設計

在2023年歐洲內科腫瘤學會（ESMO）大會上，吳小華教授首次公布了217研究的ORR和PFS數據，在2024年美國婦瘤年會（SGO）更新了研究的OS數據。

最新的亞組分析顯示，對于既往未接受過貝伐珠單抗治療的受試者，蘋果酸法米替尼與卡瑞利珠單抗聯合治療的抗腫瘤療效優于卡瑞利珠單抗單藥（ORR 44.6% vs. 22.6%），且蘋果酸法米替尼與卡瑞利珠單抗聯合治療的mPFS達到6.4個月，顯著延長OS達20.2個月。安全性方面，蘋果酸法米替尼與卡瑞利珠單抗聯合治療未增加新的不良反應譜。

圖4. 既往未接受過貝伐珠單抗治療亞組的ORR結果

圖5. 既往未接受過貝伐珠單抗治療亞組的PFS結果

綜上，在多次披露的SHR-1210-II-217研究結果中，蘋果酸法米替尼聯合卡瑞利珠單抗用于復發或轉移性宮頸癌治療，均展現出顯著的長期生存獲益，特別是在未接受過貝伐珠單抗治療的患者亞組中，實現了生存數據與安全性雙優，為該療法的成功獲批奠定了堅實基礎。另外，該療法可覆蓋二線全人群，不論是鱗癌還是非鱗癌，不限PD-L1或MSI-H表達，將為更多患者提供治療選擇。

總結與展望

艾比特聯合艾瑞卡的治療方案獲批，標志著我國復發或轉移性宮頸癌治療領域迎來里程碑式突破。這一靶免聯合療法通過多重阻斷腫瘤血管生成（PDGFR-β、VEGFR和c-Kit抑制等）與免疫逃逸（PD-1通路），為既往治療手段有限的晚期宮頸癌患者開辟了全新治療格局。這一去化療聯合方案的獲批，不僅為臨床醫生提供了復發或轉移性宮頸癌精準治療的新選擇，更通過口服靶向藥與靜脈注射免疫藥物的協同作用，實現了療效與安全性的平衡。鑒于宮頸癌發病年輕化趨勢及患者對生活質量的高要求，該方案有望顯著延長患者生存期并改善預后。

目前，全國多中心III期臨床研究SHR-1210-III-329正在持續推進，計劃納入440例復發或轉移性宮頸癌患者，使用蘋果酸法米替尼聯合卡瑞利珠單抗進行一線治療，以驗證該去化療聯合方案在長期生存及耐受性方面的優勢，未來其數據發布后有望進一步改善患者生存狀況及預后，推動該方案成為復發或轉移性宮頸癌治療新標準。同時，我們期待該方案納入國家醫保目錄，提升藥物可及性，減輕患者經濟負擔，助力“健康中國 2030”目標實現。

參考文獻：

1.https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20250529152509182.html.

2. Xiaohua Wu. Camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator’s choice of chemotherapy in women with recurrent or metastatic cervical cancer. ESMO 2023. LBA44.

3. Xiaohua Wu, et al. Overall survival with camrelizumab plus famitinib versus camrelizumab alone and investigator's choice of chemotherapy for recurrent or metastatic cervical cancer. SGO 2024. LBA44.

4. 子宮頸癌抗血管生成藥物臨床應用指南(2023年版). 中國實用婦科與產科雜志,2023,39(12):1201-1209.

5. 中國醫師協會微無創醫學專業委員會婦科腫瘤學組,等.復發性子宮頸癌綜合診治中國專家共識(2022年版).中華腫瘤防治雜志,2022,29(24):1715-1724,1740.

6. Zhou A, et al. Phase I study of the safety, pharmacokinetics and antitumor activity of famitinib. Cancer Chemother Pharmacol. 2013 Nov;72(5):1043-53.

7. Angiogenesis in Cancer; Pathogenesis and Drug Targets. Adapted from Edition 3 of the Tocris Cancer Product Guide.

編輯：Atopos

審校：Dreams

排版：Kenken

執行：Aurora

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