導讀：EB病毒（Epstein-Barr Virus ， EBV ）是第一個被發現的人類致癌病毒，全球 90% 以上的人口曾感染過。 EBV 感染人體后，持續存在并擴散，可導致多種惡性腫瘤的發生和轉移。預防性 EBV 疫苗有可能顯著降低 EBV 相關疾病的發病率或嚴重程度。威斯津生物依托于四川大學華西院士團隊于 2021 年 7 月創立，是一家 mRNA 創新藥物研發生產商，聯合創始人宋相容教授曾在哈佛醫學院從事 mRNA 藥物相關的研究。2024年5月10日，由威斯津生物自主研發的一款針對EBV陽性腫瘤的新型mRNA疫苗WGc-043的新藥研究申請，獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批準，這是具有mRNA技術的EBV相關治療性癌癥疫苗的全球首次獲批。

圖1 威斯津生物WGc-043研發管線

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EBV疫苗WGc-043的設計

EBV被國際癌癥研究機構確定為第一類致癌物，在全球人群中的感染率超過90%，主要感染上皮細胞和B細胞，約占人類惡性腫瘤的2%。EBV與十多種惡性腫瘤如鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌、肺癌、肝癌、食管癌、乳腺癌、宮頸癌等高度相關。EBV的持續存在是由于其能夠在宿主細胞中建立潛伏感染并逃避免疫識別。一般來說，EBV感染發生在兒童時期，并且通常無癥狀。隨后，EBV可以建立潛伏感染并逃避宿主細胞中的免疫識別，并且通常可以在宿主的一生中持續存在（圖2）[1]。

圖2 EBV的結合、附著和進入宿主細胞

據WGc-043的臨床試驗研究者彭星辰教授介紹，復發或難治性EBV陽性腫瘤的治療選擇十分有限，WGc-043用于治療末線（無藥可治的）鼻咽癌和NK/T細胞淋巴瘤患者時，通過激活患者自體的抗腫瘤免疫，進而在體內生成殺傷腫瘤的細胞毒性T細胞（cytotoxic T cells，CTLs）、抗原特異性抗體以及記憶性T細胞，具有相當于聯合抗癌CAR-T和單克隆抗體的效果，還可以避免腫瘤復發。WGc-043的遞送載體為全新自主研發，目前已在中國、美國、歐洲、加拿大、澳大利亞和南非等獲得專利授權。因此，WGc-043可以實現更為高效的抗癌活性，展現出了比現有技術更為優越的治療潛力。

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EBV疫苗WGc-043的臨床進展

WGc-043疫苗威斯津生物的聯合創始人宋相容教授牽頭研發，歷時長達5年，臨床試驗由四川大學華西醫院的彭星辰教授牽頭。臨床前部分研究成果于2023年1月以《A lipid-based LMP2-mRNA vaccine to treat nasopharyngeal carcinoma》為題發表于國際期刊Nano Research上（圖3）。動物試驗研究顯示，mRNA疫苗可顯著抑制EBV陽性腫瘤細胞的生長，安全性較好[2]。

圖3 mRNA疫苗表達LMP2的腫瘤模型的腫瘤生長

2022年11月，華西醫院團隊在clinicaltrials.gov注冊了一項名為“Application of mRNA Immunotherapy Technology in Epstein-Barr Virus-related Refractory Malignant Tumors”（NCT05714748）的Ⅰ期臨床試驗[3]，該試驗研究目的是評估mRNA疫苗對EBV陽性晚期惡性腫瘤的療效和安全性，試驗結果同步發表在《Journal of Clinical Oncology》中[4]。結果顯示，疾病控制率高達66.67％，客觀緩解率為16.67%。其中2例患者獲得部分緩解，5例患者病情穩定，凸顯了WGc-043的潛在臨床療效。此外，三分之二的患者在治療后，產生了針對EBV相關抗原的強烈特異性免疫反應，91.7%的患者在治療后，血漿EBV DNA水平顯著降低。WGc-043疫苗在治療EBV相關癌癥方面，可誘導特異性免疫反應，并實現顯著的疾病控制。

2024年8月6日，威斯津生物宣布WGc-043已獲得中國國家藥品監督管理局和美國FDA的雙重IND批準，將開展“一項評估EB病毒mRNA疫苗（WGc-043注射液）在EB病毒陽性的復發或難治性淋巴瘤患 者中的安全性、耐受性、藥代動力學、免疫原性及初步抗腫瘤活性的Ⅰ期臨床試驗”（CTR20243885）[5]。

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結語

威斯津生物自主研發的WGc-043，作為全球首個獲批臨床的、基于mRNA技術的EBV相關癌癥治療性疫苗，無疑為EBV陽性腫瘤患者帶來了新的治療希望。這款疫苗通過激活患者自身的抗腫瘤免疫，展現出強大的抗癌活性，為患者提供了全新的治療策略。臨床試驗結果顯示，WGc-043不僅疾病控制率和客觀緩解率顯著，還能誘導特異性免疫反應，顯著降低患者血漿EBV DNA水平。隨著WGc-043在中國和美國獲得雙重IND批準，并即將開展更深入的臨床試驗，我們有理由相信，這款創新疫苗將有望在未來的癌癥治療中發揮重要作用，為EBV陽性腫瘤患者帶來更為有效的治療方案。

參考文獻：

[1] Damania B, Kenney S C, Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease[J]. Cell, 2022, 185(20): 3652-3670.

[2] Guo M, Duan X, Peng X, et al. A lipid-based LMP2-mRNA vaccine to treat nasopharyngeal carcinoma[J]. Nano Research, 2023, 16(4): 5357-5367.

[3]https://clinicaltrials.gov/study/NCTO5714748

[4]Peng X, He X, Zhang W, et al. Safety, tolerability, and immunogenicity ofWGc-043 in subjects with EBVpositive cancers: Results from an investigator-initiated trial[J]. 2024

[5]http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml?id=6d061e9f6e564bf8957a01105c03c116

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撰寫| 工程菌星球

校稿| Gddra編審| Hide / Blue sea

編輯 設計| Alice