題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老，是一個復雜的生物學過程，發(fā)生在生命的整個階段，是多種慢性疾病的關鍵因素之一。胰島素-IGF-mTORC1-Ras信號通路在衰老中扮演著重要角色，此外，該通路還在癌癥和代謝疾病中發(fā)揮重要作用，因此，靶向該通路的抗癌藥有望實現(xiàn)“老藥新用”，用作抗衰老。

雷帕霉素，是一種對抗器官移植排斥的藥物，因其可對mTORC1的抑制，能顯著延長多種模式動物的壽命，被廣泛認為是一種有前途的抗衰老候選藥之一。

曲美替尼，是一種治療癌癥的藥物，可以抑制Ras-MEK-ERK通路，盡管曲美替尼可延長果蠅的壽命，但尚不清其對哺乳動物壽命的影響。

2025年5月28日，馬克斯普朗克衰老生物學研究所的研究人員在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了一篇題為" The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan "的研究論文。

研究顯示，單獨使用雷帕霉素或曲美替尼都能延長小鼠的壽命，聯(lián)合使用時延壽效果更為顯著，延壽高達35%，二者具有疊加效應，并改善老年健康狀況，為開發(fā)針對衰老的治療方法提供了新策略。

圖：論文截圖

在這項研究中，研究人員對6個月大小鼠模型進行了藥物實驗，分別給予雷帕霉素、曲美替尼或兩者的組合，分析了不同藥物對小鼠壽命、健康狀況、大腦代謝和整體健康狀況的影響。

首先，研究人員通過預實驗確定了曲美替尼的有效劑量范圍，發(fā)現(xiàn)1.44 mg/kg的劑量足以抑制Ras-MEK-ERK通路，且無有害副作用。

接下來，研究人員分析了單藥治療的延壽效果。曲美替尼單獨使用時，雌性和雄性小鼠的中位壽命分別延長了7.2%和10.2%；雷帕霉素單獨使用時，雌性和雄性小鼠的中位壽命分別延長了17.4%和16.6%。

當聯(lián)合使用雷帕霉素、曲美替尼時，發(fā)現(xiàn)可以進一步延長小鼠壽命，二者具有疊加效應，雌性和雄性小鼠的中位壽命分別延長了34.9%和27.4%。

單獨、聯(lián)合使用對壽命的延長（圖：論文截圖）

除了延長壽命外，聯(lián)合使用雷帕霉素、曲美替尼還具有多方面的健康益處。

具體而言，聯(lián)合使用雷帕霉素、曲美替尼，顯著減少了肝臟和脾臟腫瘤的發(fā)生，并且在大腦、腎臟、脾臟和肌肉中減少了炎癥，以及降低了循環(huán)中促炎細胞因子的水平。

此外，聯(lián)合治療阻止了與年齡相關的腦葡萄糖攝取增加，并顯著減少了大腦炎癥。

聯(lián)合使用可延緩腫瘤形成和降低腫瘤負荷（圖：論文截圖）

研究人員表示，基于研究結果，曲美替尼，尤其是與雷帕霉素聯(lián)合使用，是臨床試驗中作為抗衰老藥物進行測試的良好候選藥物。我們希望我們的研究成果能夠被其他研究人員借鑒，并進行人類臨床試驗。希望能夠幫助人們在晚年保持健康和無病狀態(tài)。

綜上，研究表明，雷帕霉素、曲美替尼聯(lián)合使用是一種有潛力的抗衰老治療策略，不僅能夠協(xié)同延長動物壽命，還改善了整體健康狀況，結果為未來的人類臨床試驗提供了科學依據(jù)。

參考文獻：

https://dx.doi.org/10.1038/s43587-025-00876-4

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