題圖 | Pixabay

撰文 | 宋文法

衰老，是一個(gè)復(fù)雜的生物學(xué)過程，發(fā)生在生命的整個(gè)階段，是多種慢性疾病的關(guān)鍵因素之一。胰島素-IGF-mTORC1-Ras信號(hào)通路在衰老中扮演著重要角色，此外，該通路還在癌癥和代謝疾病中發(fā)揮重要作用，因此，靶向該通路的抗癌藥有望實(shí)現(xiàn)“老藥新用”，用作抗衰老。

雷帕霉素，是一種對(duì)抗器官移植排斥的藥物，因其可對(duì)mTORC1的抑制，能顯著延長多種模式動(dòng)物的壽命，被廣泛認(rèn)為是一種有前途的抗衰老候選藥之一。

曲美替尼，是一種治療癌癥的藥物，可以抑制Ras-MEK-ERK通路，盡管曲美替尼可延長果蠅的壽命，但尚不清其對(duì)哺乳動(dòng)物壽命的影響。

2025年5月28日，馬克斯普朗克衰老生物學(xué)研究所的研究人員在"Nature Aging"期刊上發(fā)表了一篇題為" The geroprotectors trametinib and rapamycin combine additively to extend mouse healthspan and lifespan "的研究論文。

研究顯示，單獨(dú)使用雷帕霉素或曲美替尼都能延長小鼠的壽命，聯(lián)合使用時(shí)延壽效果更為顯著，延壽高達(dá)35%，二者具有疊加效應(yīng)，并改善老年健康狀況，為開發(fā)針對(duì)衰老的治療方法提供了新策略。

圖：論文截圖

在這項(xiàng)研究中，研究人員對(duì)6個(gè)月大小鼠模型進(jìn)行了藥物實(shí)驗(yàn)，分別給予雷帕霉素、曲美替尼或兩者的組合，分析了不同藥物對(duì)小鼠壽命、健康狀況、大腦代謝和整體健康狀況的影響。

首先，研究人員通過預(yù)實(shí)驗(yàn)確定了曲美替尼的有效劑量范圍，發(fā)現(xiàn)1.44 mg/kg的劑量足以抑制Ras-MEK-ERK通路，且無有害副作用。

接下來，研究人員分析了單藥治療的延壽效果。曲美替尼單獨(dú)使用時(shí)，雌性和雄性小鼠的中位壽命分別延長了7.2%和10.2%；雷帕霉素單獨(dú)使用時(shí)，雌性和雄性小鼠的中位壽命分別延長了17.4%和16.6%。

當(dāng)聯(lián)合使用雷帕霉素、曲美替尼時(shí)，發(fā)現(xiàn)可以進(jìn)一步延長小鼠壽命，二者具有疊加效應(yīng)，雌性和雄性小鼠的中位壽命分別延長了34.9%和27.4%。

單獨(dú)、聯(lián)合使用對(duì)壽命的延長（圖：論文截圖）

除了延長壽命外，聯(lián)合使用雷帕霉素、曲美替尼還具有多方面的健康益處。

具體而言，聯(lián)合使用雷帕霉素、曲美替尼，顯著減少了肝臟和脾臟腫瘤的發(fā)生，并且在大腦、腎臟、脾臟和肌肉中減少了炎癥，以及降低了循環(huán)中促炎細(xì)胞因子的水平。

此外，聯(lián)合治療阻止了與年齡相關(guān)的腦葡萄糖攝取增加，并顯著減少了大腦炎癥。

聯(lián)合使用可延緩腫瘤形成和降低腫瘤負(fù)荷（圖：論文截圖）

研究人員表示，基于研究結(jié)果，曲美替尼，尤其是與雷帕霉素聯(lián)合使用，是臨床試驗(yàn)中作為抗衰老藥物進(jìn)行測(cè)試的良好候選藥物。我們希望我們的研究成果能夠被其他研究人員借鑒，并進(jìn)行人類臨床試驗(yàn)。希望能夠幫助人們?cè)谕砟瓯３纸】岛蜔o病狀態(tài)。

綜上，研究表明，雷帕霉素、曲美替尼聯(lián)合使用是一種有潛力的抗衰老治療策略，不僅能夠協(xié)同延長動(dòng)物壽命，還改善了整體健康狀況，結(jié)果為未來的人類臨床試驗(yàn)提供了科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

https://dx.doi.org/10.1038/s43587-025-00876-4

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