5月29日-6月1日，由上海市醫學會、上海市醫學會心血管病分會主辦，上海市近三十家醫院共同承辦的第十九屆東方心臟病學會議（OCC 2025）在上海世博中心隆重舉行。本次大會秉承“開放、創新、合作”的辦會宗旨，全面展現國內外心血管病學領域的最新進展，共同探索心血管疾病防控的中國模式。

在本次大會上，來自中國醫學科學院阜外醫院心血管代謝病區的王曉教授圍繞心血管-腎臟-代謝（CKM）綜合征進行了詳細且精彩的分享，涵蓋其流行病學特征、發生機制、分期、全生命周期管理以及相關藥物研究等內容。本文梳理重點內容，以分享各位同道。

一、CKM 綜合征概述

糖尿病、心血管疾病和慢性腎臟疾病是全球三大慢性疾病，代謝異常疾病發病率迅速上升，負擔沉重。第十版IDF數據顯示，2021年全球20-79歲糖尿病患者人數約為5億。中國心血管疾病（CVD）患病率處于持續上升階段，推算CVD現患人數3.3億。2020年全球疾病負擔（GBD）研究顯示，2017年有記錄的全球慢性腎臟病的患病人數約為7億。

隨著人們對代謝性疾病認識的加深，人們發現過度的脂肪積累（尤其是內勝脂肪）會導致類癥、胰島素抵抗以及代謝風驗，導致包括CVD在內的全身疾病。代謝異常在心腎相互作用的病理生理機制中發揮了重要作用。腎功能不全也越來越被認為是代謝性危險因素和CVD(尤其是心衰)的關鍵介質。DM等代謝性疾病以及CVD、CKD這三大類疾病不應被作為單獨的疾病，三者應視為一種關聯密切的綜合征。

在2023 年 10 月，美國心臟協會（AHA）建議，提出了 “CKM” 這一全新概念，即一種由肥胖、糖尿病、慢性腎臟疾病、血脂異常（包括心力衰竭、心房顫動、冠心病、卒中和外周動脈疾病）之間病理生理相互作用導致的全身性疾病。我國專家也基于 CKM 綜合征發布了相應的綜合管理專家共識和指南，旨在規范診療。

二、CKM 綜合征的發生機制

（一）病理生理機制

CKM 相關生理機制復雜，多種機制相互促進，相互作用，導致 CKM 惡性循環。病理生理因素包括高血糖、高胰島素血癥、高血壓、腎素 - 血管緊張素 - 醛固酮系統（RAAS）過度激活、氧化應激等。

（二）社會因素

除了病理生理因素，社會因素如受教育水平、經濟狀況、社會關系、飲食習慣（如飲食含鹽、糖、脂肪過多）、個人習慣（如吸煙、缺乏運動等）以及睡眠質量差等，也可能是 CKM 綜合征的危險因素，通過影響生活方式和機體代謝等途徑參與疾病發生發展。

三、CKM 綜合征的分期

根據疾病發生機制、防治策略及疾病風險等，CKM 綜合征分為 5 個階段。風險增強因素如年齡、性別、家族史、肥胖、高血壓、高血糖、血脂異常等會影響 CKM 各分期進展。同時，歐洲動脈粥樣硬化學會（EAS）提出了基于病理生理學的全身代謝性疾病分期與管理方法，分為 3 期，不同階段具有不同的特征和管理要點。

1期：出現代謝異常，但尚未檢測到器官損傷。定義為存在以下兩種情況之一：(1) 僅出現胰島素抵抗或糖尿病前期：或(2)超重/功能失調性肥胖，并伴有以下至少一種特征：單純肝臟脂肪變性、高血壓或致動脈粥樣硬化性血脂異常。

2期：出現早期器官損傷，表現為2型糖尿病、無癥狀左心室舒張功能障礙、代謝相關脂肪性肝炎/肝纖維化、白蛋白尿或1~2期慢性腎臟病亞臨床動脈粥樣硬化但無相關事件發作病史。

3期：以累及多器官的更嚴重器官損傷為特征，包括有癥狀的射血分數保留的心衰、肝硬化/肝功能衰竭、腎功能下降/腎衰竭和3~5期慢性腎臟病、動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)的臨床表現。

四、CKM 綜合征的全生命周期管理

（一）篩查

應重視全生命周期篩查，尤其從生命早期開始篩查 CKM 綜合征危險因素。兒童及青少年（<21 歲）和成年人（≥21 歲）有不同的 CKM 綜合征篩查方法和推薦等級，涵蓋血壓、血糖、血脂、腎功能等多項指標檢測。

（二）風險評估

PREVENT 模型可以作為時間尺度，提供 CKM 綜合征風險評估。該模型納入種族、吸煙、血壓、BMI、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等臨床指標，以及估算腎小球濾過率（eGFR）、尿白蛋白與肌酐比值（UACR）、HbA1c 等腎功能和代謝指標，對 CKM 綜合征不同階段心血管疾病風險進行評估。

（三）整體治療策略

采用具有多靶標作用特點的 CKM 綜合征整體治療策略，多種藥物聯合治療可產生協同作用，改善預后。已證實對 CKM 有益的藥物及其作用靶點涉及代謝、心血管管理、腎臟等多個方面。

五、CKM 綜合征相關藥物研究

（一）SGLT2i 類藥物

鈉 - 葡萄糖共轉運蛋白 2 抑制劑（SGLT2i）具有心腎獲益機制，可通過多種途徑改善心血管和腎臟結局。DECLARE - TIMI 58 研究表明，達格列凈與安慰劑相比顯著降低心血管死亡或心力衰竭住院復合終點達 17%；DAPA - CKD 研究顯示，達格列凈可延緩 CKD 患者的疾病進展風險和降低 CVD 事件；EMPA - KIDNEY 研究證實，恩格列凈可顯著降低腎臟疾病進展或心血管死亡風險；CREDENCE 研究發現，SGLT2i 聯合腎素 - 血管緊張素系統（RAS）治療 CKD 患者可將終末期腎病進展延遲達 15 年。

（二）GLP - 1RA 類藥物

胰高血糖素樣肽 - 1 受體激動劑（GLP - 1RA）也具有心腎獲益機制。SELECT 研究顯示，司美格魯肽顯著降低超重 / 肥胖合并 ASCVD 的非糖尿病患者主要不良心血管事件（MACE）再發風險；FLOW 研究表明，司美格魯肽組發生主要腎臟事件的風險顯著降低 24%。

（三）GIP/GLP - 1 雙受體激動劑

替爾泊肽（GIP/GLP - 1 雙受體激動劑）可使伴有肥胖的 2 型糖尿病患者心血管或心衰事件死亡風險達 36%，并改善肥胖問題和整體健康狀況 。

圖：已證實對CKM有益的藥物及其對CKM的作用靶點

（四）GLP - 1/GCG 雙受體激動劑

瑪仕度肽（GLP - 1/GCG 雙受體激動劑）在肥胖和 CKM 中的研究發現，對于隨機人群的心血管代謝改善效果比較顯著。

（五）非奈利酮（nMRA）

非奈利酮是一種新型鹽皮質激素受體拮抗劑（MRA），可直擊疾病本質，帶來心腎雙重獲益。多項 Ⅲ 期臨床研究匯總結果顯示，非奈利酮對 T2DM 相關 1 - 4 期 CKD 患者具有心腎保護作用。FINE - HEART 研究整合多項隨機對照試驗數據，證實非奈利酮減少了全因死亡、心血管事件和腎臟結局。

六、CKM 綜合征的管理要點

（一）疾病預防

在 CKM 綜合征 1 - 3 期，關注心血管疾病預防，通過定期分期評估、強化代謝干預、合理選擇心腎保護藥物、重視合并癥篩查，結合多學科協作，有效遏制疾病進展。

（二）優質診療

4 期則提供心血管疾病的優質診療，依據 2023 ESC 糖尿病患者心血管疾病管理指南，對不同心血管風險分層的患者進行個體化管理，綜合控制危險因素。

（三）多方協作

CKM 管理需要以患者為中心的多方協作，涉及內分泌科、心血管內科、腎臟內科、營養師、藥師、護士等多學科團隊，共同參與患者的管理，包括藥物治療、生活方式干預、病情監測等，以提高患者的治療依從性和管理效果。

總結

CKM 綜合征的防治需從 “單一疾病控制” 轉向 “全病程、多器官保護” 的思維模式。通過早期篩查、風險評估、強化代謝干預、合理選擇心腎保護藥物、重視合并癥管理以及多學科協作等綜合措施，能夠有效遏制疾病進展，降低 CKM 綜合征患者的致殘致死率，改善患者的生活質量和預后。未來，還需進一步加強相關研究和臨床實踐，不斷優化 CKM 綜合征的管理策略。

撰文 | 梅斯醫學

編輯 | 木白

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