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降脂達標率可提升5倍！

撰文丨薄荷

降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C，俗稱“壞膽固醇”）作為動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的關鍵風險因素[1]，降低其水平對于預防和治療心血管疾病具有重要意義。

其中膽固醇酯轉運蛋白（CETP）抑制劑因在調節血脂方面展現的獨特潛力，成為科研熱點之一。近期發表在

NEJM

圖1 文獻截圖

背景：心血管疾病與降脂挑戰

ASCVD包括冠心病、腦血管疾病和外周動脈疾病等，其發病與血液中膽固醇代謝異常密切相關。LDL-C能夠攜帶膽固醇進入血管壁，誘導泡沫細胞形成和炎癥反應，進而促進動脈粥樣硬化斑塊的形成與發展，增加心血管事件的發生風險。有研究顯示，LDL-C每降低1mmol/L，可使心血管事件風險降低20%～22%。

目前臨床常用的降脂藥物包括他汀類、依折麥布、PCSK9抑制劑等。然而，盡管這些藥物在降低LDL-C方面取得了一定的成效，但仍有不少患者無法達到理想的降脂目標，他們往往面臨更高的心血管風險，對于更有效的降脂療法存在迫切需求。

CETP在膽固醇代謝中扮演著關鍵角色，它將膽固醇酯從高密度脂蛋白轉移給富含甘油三酯的低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白，同時將甘油三酯逆向轉運給高密度脂蛋白。通過抑制CETP活性，可提高血漿中高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平，降低LDL-C。

Obicetrapib是一款口服、高選擇性膽固醇酯轉移蛋白（CETP）抑制劑，其獨特的降脂機制使其在現有降脂藥物的基礎上，能夠進一步降低LDL-C水平，為那些對現有療法反應不佳或不耐受的患者帶來了新希望。

BROADWAY試驗：研究設計與關鍵發現

BROADWAY試驗是一項多國、隨機、安慰劑對照試驗，納入全球188家醫學中心的2530例患有ASCVD或雜合子家族性高膽固醇血癥的成人患者。這些患者均接受了最大耐受劑量的他汀類藥物治療，91%使用高強度他汀類藥物，27%使用依折麥布，4%使用了PCSK9抑制劑。

研究中，患者以2:1比例隨機分配至obicetrapib組（10mg/d，口服，1686例）和安慰劑組（844例），持續治療365天。主要終點為LDL-C水平的變化。

結果顯示，治療第84天時，obicetrapib組LDL-C水平較基線降低29.9%，而安慰劑組僅降低2.7%，兩組差異達-32.6%（P<0.001）。obicetrapib組LDL-C水平絕對值也顯著優于安慰劑組（圖2），從基線98.1mg/dl降至低84天的62.8mg/dl，而安慰劑組從98.4mg/dl降至低84天的92.3mg/dl。

圖2 obicetrapib組（黃色）和安慰劑組（藍色）LDL-C水平降幅趨勢

進一步分析發現，obicetrapib組LDL-C水平<40mg/dl、<55mg/dl、<70mg/dl的患者比例分別是安慰劑組的25.3倍、6.3倍和2.5倍。在研究終點方面，obicetrapib組在LDL-C、載脂蛋白B、非高密度脂蛋白膽固醇等指標上均優于安慰劑組。

安全性方面，obicetrapib組和安慰劑組不良事件發生率相近，且在不良事件嚴重程度、與治療用藥關聯性及停藥原因上無統計學差異。

意義與展望

BROADWAY試驗的成功為obicetrapib在心血管高風險患者中的應用提供了有力證據。對于ASCVD患者和ASCVD高危人群，尤其是在接受最大耐受劑量降脂治療后LDL-C仍未達標的人群，obicetrapib可作為一種有效、安全的補充治療方案。這一新型療法有望進一步降低患者的心血管事件風險，改善其預后，減輕心血管疾病負擔。

隨著對膽固醇代謝和動脈粥樣硬化發病機制研究的不斷深入，CETP抑制劑的研發和應用前景廣闊。未來，期待更多的臨床研究能夠進一步探索其在不同人群中的療效和安全性，為心血管疾病的預防和治療提供更多選擇。

參考文獻：

[1] 中國血脂管理指南修訂聯合專家委員會. 中國血脂管理指南（2023年）. 中國循環雜志. 2023; 38(3):237-271

[2]S.J. Nicholls, A.J. Nelson, M. Ditmarsch, et al. Safety and Efficacy of Obicetrapib in Patients at High Cardiovascular Risk. Published May 7, 2025. NEJM. DOI: 10.1056/NEJMoa2415820

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責任編輯：銀子

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